[发明专利]2－芳基－丙酸及含有它们的药物组合物

摘要

(R)和(S)2－芳基－丙酸及含有它们的药物组合物，用于抑制由白介素－8(IL－8)与CXCR1和CXCR2膜受体相互作用诱导的中性粒细胞(PMN白细胞)的趋化性激活。这些酸用来预防和治疗所述激活衍生的病理。具体地说，所述酸的(R)对映体缺乏环加氧酶抑制活性，特别用于治疗中性粒细胞依赖性病理，例如银屑病、溃疡性结肠炎、黑素瘤、慢性阻塞性肺病(COPD)、大疱性类天疱疮、类风湿关节炎、特发性纤维化、肾小球性肾炎以及用于预防和治疗由局部缺血和再灌注引起的损伤。

主权项

1.通式(I)表示的(R，S)-2-芳基-丙酸化合物和它们的(R)和(S)单对映体，及其药学上可接受的盐，用作IL-8诱导的人多形核中性粒细胞趋化性抑制剂：式中，Ar是被下列基团取代的苯环，-在3位(间位)上的基团，所述基团选自被C₁-C₅-烷氧基羰基任意取代的直链或分链C₁-C₅烷基、C₂-C₅-链烯基或C₂-C₅-链炔基、取代或未取代的苯基、直链或支链C₁-C₅羟烷基、芳基-羟甲基，或者3位(间位)上的直链或支链C₁-C₅烷基与对位或邻位上的取代基和苯环一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的双环芳基；或者-在4位(邻位)上的基团，所述基团选自C₁-C₅-酰氧基、取代或未取代的苯甲酰氧基、C₁-C₅-酰氨基、取代或未取代的苯甲酰氨基、C₁-C₅-磺酰氧基、取代或未取代的苯磺酰氧基、C₁-C₅-链烷磺酰氨基、取代或未取代的苯磺酰氨基、C₁-C₅-链烷磺酰甲基、取代或未取代的苯磺酰甲基、C₃-C₆-环烷基；2-呋喃基；3-四氢呋喃基；2-苯硫基；2-四氢苯硫基或C₁-C₈(烷酰基、环烷酰基、芳烷酰基)-C₁-C₅-烷氨基，例如乙酰基-N-甲基-氨基、新戊酰基-N-乙基-氨基；或者-在2位(对位)上的基团，所述基团选自取代或未取代的芳甲基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳氨基，其中芳基上的取代基选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄-烷氧基、氯、氟和/或三氟甲基。