[发明专利]苯并咪唑衍生物以及它们作为GNRH拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及新的下式(I)的苯并咪唑衍生物，在该式中，A、Y、R₁、R₂、R₃和R₄代表不同的基团。这些化合物对GnRH(下丘脑促性腺激素释放激素)具有拮抗活性。本发明也涉及含有这些化合物的药物组合物在制备药物中的用途。

主权项

1.外消旋形式、对映体形式或这些形式的组合形式的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：A代表-CH₂-或-C(O)-；Y代表-S-或-NH-；R₁和R₂独立代表氢原子、(C₁-C₈)烷基、任选被一个或多个相同或不同的(C₁-C₆)烷基基团取代的(C₅-C₉)双环烷基，或式-(CH₂)_n-X基团，其中：X代表氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、二((C₁-C₆)烷基)氨基、(C₃-C₇)环烷基、金刚烷基、杂环烷基、芳基、芳基-羰基或杂芳基，或下式基团：所述(C₃-C₇)环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：-(CH₂)_n′-X′-Y′、卤素、氧代、硝基、氰基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₈)烷基)氨基、羟基、N₃；X′代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-NH-SO₂-或共价键；Y′代表(C₁-C₆)烷基基团，任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；杂芳基、芳基或杂环烷基，任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、硝基、氰基、氨基、CF₃、OCF₃、羟基、N₃、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₈)烷基)氨基；n代表0-6的整数，且n′代表0-2的整数；或者R₁和R₂与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基、杂双环烷基或下式的基团：由R₁和R₂一起形成的基团任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：-(CH₂)_n″-X″-Y″、氧代、羟基、卤素、硝基、氰基；X″代表-O-、-C(O)-、-C(O)-O-或共价键；Y″代表(C₁-C₆)烷基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、二((C₁-C₆)烷基)氨基、(C₃-C₇)环烷基、杂环烷基、芳烷基基团，或任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代的芳基或杂芳基基团：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基-羰基、卤素、羟基、硝基、氰基、CF₃、OCF₃、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和二((C₁-C₆)烷基)氨基)；或下式的基团：r＝1、2n″代表0-4的整数；R₃代表-(CH₂)_p-W₃-(CH₂)_p′-Z₃W₃代表共价键、-CH(OH)-或-C(O)-；Z₃代表(C₁-C₆)烷基、金刚烷基、芳基、杂芳基，或下式的基团：所述芳基基团任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：-(CH₂)_p″-V₃-Y₃、卤素、硝基、氰基、N₃、羟基；V₃代表-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)-O-、-SO₂-或共价键；Y₃代表任选被一个或多个相同或不同的卤素取代的(C₁-C₆)烷基基团、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、二((C₁-C₆)烷基)氨基、苯基羰基甲基、杂环烷基或芳基基团；p、p′和p″独立代表0-4的整数；R₄代表式-(CH₂)_s-R″₄的基团，R″₄代表杂环烷基，包含至少一个氮原子且任选被(C₁-C₆)烷基或芳烷基取代；杂芳基，包含至少一个氮原子且任选被(C₁-C₆)烷基取代；或式-NW₄W′₄基团，W₄代表氢原子、(C₁-C₈)烷基或(C₃-C₇)环烷基；W′₄代表式-(CH₂)_s′-Q₄-Z₄基团；Q₄代表共价键、-CH₂-CH(OH)-[CH₂]_t-[O]_t′-[CH₂]_t″-或-C(O)-O-；t、t′和t″独立代表0或1；Z₄代表氢原子，任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代的(C₁-C₈)烷基：(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷硫基、(C₁-C₆)烷基二硫基和羟基；(C₂-C₆)链烯基；(C₂-C₆)炔基；(C₃-C₇)环烷基，任选被一个或多个相同或不同的选自下列的取代基取代：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基羰基和(C₁-C₆)羟基烷基；环己烯；金刚烷基；杂芳基；芳基，任选被一个或多个相同或不同选自下列的基团取代：-(CH₂)_q″-V₄-Y₄、羟基、卤素、硝基、氰基；V₄代表-O-、-S-、-NH-C(O)-或共价键；Y₄代表(C₁-C₆)烷基基团，任选被二((C₁-C₆)烷基)氨基或一个或多个相同或不同的卤素的取代；氨基；(C₁-C₆)烷基氨基；二((C₁-C₆)烷基)氨基；芳烷基；杂环烷基；q″代表0-4的整数；或者Z₄代表下式的基团：s和s′独立代表0-6的整数。