[发明专利]用于治疗肥胖症的作为MCH拮抗剂的N－芳基－N′－芳基环烷基脲衍生物

摘要

本发明公开作为黑素浓集激素(MCH)新的拮抗剂的式I的化合物以及制备这类化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开含有这类MCH拮抗剂的药用组合物以及采用它们治疗肥胖症、代谢性疾病、饮食紊乱如多食症和糖尿病的方法。

主权项

1.一种由以下结构式代表的化合物式I或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物、异构体或外消旋体混合物，其中：Ar¹为芳基、杂芳基、(R⁷)_p-取代的芳基或(R⁷)_p-取代的杂芳基，其中p是1-3的数字，并且当p大于1时，R⁷各自可以相同或不同，并独立选自烷基、环烷基、卤代、-CN、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-C(O)N(R⁸)₂、-N(R⁹)₂、(C₁-C₆)亚烷基-N(R⁹)₂-S-烷基、-S(O)-烷基、-S(O₂)-烷基、-S(O₂)N(R⁸)₂、-N(R⁸)C(O)R⁵、(C₁-C₆)N(R⁸)C(O)R⁵、NO₂、-C(O)烷基、-C(O₂)R⁸、-C(R⁸)₂OR⁸、C＝NOR⁸和选自以下的环部分和其中所述环部分与Ar¹一起可任选形成稠合的芳族部分，如吲哚、吲哚酮、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噁唑或苯并三唑；另外，其中如果两个R⁷基团相邻，所述相邻的R⁷部分可任选结合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基部分；Ar²为芳基、杂芳基、(R⁷)_p-取代的芳基或(R⁷)_p-取代的杂芳基，其中p是1-3的数字，并且当p大于1时，R⁷各自可以相同或不同，并独立选自烷基、环烷基、卤代、-CN、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-C(O)N(R⁸)₂、-N(R⁹)₂、(C₁-C₆)亚烷基-N(R⁹)₂-S-烷基、-S(O)-烷基、-S(O₂)-烷基、-S(O₂)N(R⁸)₂、-N(R⁸)C(O)R⁵、(C₁-C₆)N(R⁸)C(O)R⁵、NO₂、-C(O)烷基、-C(O₂)R⁸、-C(R⁸)₂OR⁸、C＝NOR⁸和选自以下的环部分和其中所述环部分与Ar¹一起可任选形成稠合的芳族部分，如吲哚、吲哚酮、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噁唑或苯并三唑；另外，其中如果两个R⁷基团相邻，所述相邻的R⁷部分可任选结合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基部分；X是O、S或N-(CN)；Y是单键或亚烷基；Z是C₄-C₈环亚烷基或C₄-C₈杂环亚烷基，其中所述C₄-C₈环亚烷基或C₄-C₈杂环亚烷基各自任选在环内含有一或两个双键，并任选被1-4个R⁶基团在环上取代，其中R⁶各自独立选自烷基、环烷基、-OH、-N(R⁹)₂、-NR⁹CO烷基、烷氧基和-OC(O)-烷基，前提是当R⁶是-OH或-N(R⁹)₂时，R⁶不与氮相邻的碳原子相连，并且当两个R⁶基团都是-OH时，R⁶都不在Z的相同碳原子上，另外两个R⁶基团可任选连接在一起而使得Z与所述两个R⁶一起形成含有5-12个原子的二环亚烷基或二环杂亚烷基；R¹是芳基、杂芳基、其中s和q独立为0-6的数字，s和q之和为2-6，r为0-3的数字；或者R¹是-N(R³)₂、-N(H)C(O)亚烷基N(R³)₂、-C(O)N(H)亚烷基N(R³)₂、-C(O)N(烷基)亚烷基N(R³)₂、-亚烷基C(H)(OH)亚烷基N(R³)₂、-N(烷基)亚烷基N(R³)₂、-N(H)亚烷基C(O)R⁵、-N(烷基)亚烷基N(烷基)S(O₂)R⁵或-N(烷基)亚烷基C(O)N(R³)₂；R²是氢或烷基；R³各自独立为氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基亚烷基-、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基、杂芳烷基、-S(O₂)烷基、-S(O₂)芳基、-S(O₂)N(H)烷基、-S(O₂)N(烷基)₂、-S(O₂)烷基、-S(O₂)杂环烷基、-C(O)烷基、-C(O)芳基、-C(O)杂芳基、-C(O)杂环烷基、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)₂、-C(O)N(H)芳基、-C(O)O烷基、-C(O)O芳基或亚烷基-C(O)O烷基，其中所述烷基、亚烷基、烷氧基、芳烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基或环烷基各自可独立为未取代、卤代取代或羟基取代；R⁴是R³、烷氧基或-N(R³)₂，前提是当R⁴与硫原子连接时，R⁴不是氢；R⁵是氢、-N(R³)₂、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基或烷氧基亚烷基-，其中所述烷基、亚烷基、烷氧基、芳烷基、芳基、杂芳烷基或环烷基各自可独立为未取代、卤代取代或羟基取代；R⁸是氢、烷基或环烷基；R⁹是氢、-C(O)烷基或-S(O₂)烷基；R¹⁰是R⁵或卤素；并带有以下前提：-N(R³)₂的R³各自可以相同或不同，并可独立选择；-C(O)N(R⁸)₂、-N(R⁹)₂和-S(O₂)N(R⁸)₂的R⁸和R⁹各自可以相同或不同，并可独立选择；以及在以上化学式中，R³和R⁴各自可以相同或不同，并可独立选择。