[发明专利]β－淀粉样蛋白产生和分泌的抑制剂

摘要

提供了对β－淀粉样蛋白的产生或分泌具有抑制活性的新型化合物。所述化合物包括由以下通式(1)表示的化合物，以及它们的盐和它们中任一种的溶剂化物：并且能被各种取代基所取代。

主权项

1.一种由以下通式(1)表示的化合物，该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物：式中：X表示-S-、-SO-或-SO₂-；R¹表示：-C(R⁵)(R⁶)(R⁷)，式中，R⁵、R⁶和R⁷各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q⁵¹-Q⁵²-Q⁵³-Q⁵⁴，式中，Q⁵¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q⁵²表示单键、-O-、-O-N(A⁵¹)-、-O-N(COA⁵¹)-、-N(A⁵¹)-、-N(COA⁵¹)-、-N(COOA⁵¹)-、-N(CON(A⁵¹)(A⁵²)-、-N(OA⁵¹)-、-N(NA⁵¹A⁵²)-、-N(A⁵¹)-N(A⁵²)-、-N(COA⁵¹)-N(A⁵²)-、-N(A⁵¹)-O-、-N(COA⁵¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A⁵¹)＝N-、-C(A⁵¹)＝N-O-、-C(A⁵¹)＝N-N(A⁵²)-、-N＝C(A⁵¹)-、-O-N＝C(A⁵¹)-、-(NA⁵¹)-N＝C(A⁵²)-或-C(＝NA⁵¹)-N(A⁵²)-，其中，A⁵¹和A⁵²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q⁵³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q⁵⁴表示-A⁵³、-OA⁵³、-N(A⁵³)(A⁵⁴)、-SA⁵³、-NA⁵⁴-OA⁵³、-NA⁵⁵-N(A⁵³)(A⁵⁴)或-O-N(A⁵³)(A⁵⁴)，其中，A⁵³、A⁵⁴和A⁵⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，或者R⁵和R⁶可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，当由R⁵和R⁶的连接形成的环烃基或杂环基是不饱和的时，R⁷表示相应的不饱和键；-N(R⁸)(R⁹)式中，R⁸和R⁹各自独立地表示-Q⁸¹-Q⁸²-Q⁸³-Q⁸⁴，式中，Q⁸¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q⁸²表示单键、-O-、-O-N(A⁸¹)-、-O-N(COA⁸¹)-、-N(A⁸¹)-、-N(COA⁸¹)-、-N(COOA⁸¹)-、-N(CON(A⁸¹)(A⁸²))-、-N(OA⁸¹)-、-N(NA⁸¹A⁸²)-、-N(A⁸¹)-N(A⁸²)-、-N(COA⁸¹)-N(A⁸²)-、-N(A⁸¹)-O-、-N(COA⁸¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A⁸¹)＝N-、-C(A⁸¹)＝N-O-、-C(A⁸¹)＝N-N(A⁸²)-、-N＝C(A⁸¹)-、-O-N＝C(A⁸¹)-、-(NA⁸¹)-N＝C(A⁸²)-或-C(＝NA⁸¹)-N(A⁸²)-式中，A⁸¹和A⁸²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q⁸³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q⁸⁴表示-A⁸³、-OA⁸³、-N(A⁸³)(A⁸⁴)、-SA⁸³、-NA⁸⁴-OA⁸³、-NA⁸⁵-N(A⁸³)(A⁸⁴)或-O-N(A⁸³)(A⁸⁴)，式中，A⁸³、A⁸⁴和A⁸⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；-X¹R¹⁰式中，X¹表示-O-或-S-，R¹⁰表示-Q¹⁰¹-Q¹⁰²-Q¹⁰³-Q¹⁰⁴，式中，Q¹⁰¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q¹⁰²表示单键、-O-、-O-N(A¹⁰¹)-、-O-N(COA¹⁰¹)-、-N(A¹⁰¹)-、-N(COA¹⁰¹)-、-N(COOA¹⁰¹)-、-N(CON(A¹⁰¹)(A¹⁰²))-、-N(OA¹⁰¹)-、-N(NA¹⁰¹A¹⁰²)-、-N(A¹⁰¹)-N(A¹⁰²)-、-N(COA¹⁰¹)-N(A¹⁰²)-、-N(A¹⁰¹)-O-、-N(COA¹⁰¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A¹⁰¹)＝N-、-C(A¹⁰¹)＝N-O-、-C(A¹⁰¹)＝N-N(A¹⁰²)-、-N＝C(A¹⁰¹)-、-O-N＝C(A¹⁰¹)-、-(NA¹⁰¹)-N＝C(A¹⁰²)-或-C(＝NA¹⁰¹)-N(A¹⁰²)-，式中，A¹⁰¹和A¹⁰²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q¹⁰³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q¹⁰⁴表示-A¹⁰³、-OA¹⁰³、-N(A¹⁰³)(A¹⁰⁴)、-SA¹⁰³、-NA¹⁰⁴-OA¹⁰³、-NA¹⁰⁵-N(A¹⁰³)(A¹⁰⁴)或-O-N(A¹⁰³)(A¹⁰⁴)，式中，A¹⁰³、A¹⁰⁴和A¹⁰⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者-X²R¹¹式中，X²表示-SO-或-SO₂-，R¹¹表示-Q¹¹¹-Q¹¹²-Q¹¹³-Q¹¹⁴，式中，Q¹¹¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q¹¹²表示单键、-O-、-O-N(A¹¹¹)-、-O-N(COA¹¹¹)-、-N(A¹¹¹)-、-N(COA¹¹¹)-、-N(COOA¹¹¹)-、-N(CON(A¹¹¹)(A¹¹²))-、-N(OA¹¹¹)-、-N(NA¹¹¹A¹¹²)-、-N(A¹¹¹)-N(A¹¹²)-、-N(COA¹¹¹)-N(A¹¹²)-、-N(A¹¹¹)-O-、-N(COA¹¹¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A¹¹¹)＝N-、-C(A¹¹¹)＝N-O-、-C(A¹¹¹)＝N-N(A¹¹²)-、-N＝C(A¹¹¹)-、-O-N＝C(A¹¹¹)-、-(NA¹¹¹)-N＝C(A¹¹²)-或-C(＝NA¹¹¹)-N(A¹¹²)-，式中，A¹¹¹和A¹¹²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q¹¹³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q¹¹⁴表示-A¹¹³、-OA¹¹³、-N(A¹¹³)(A¹¹⁴)、-SA¹¹³、-NA¹¹⁴-OA¹¹³、-NA¹¹⁵-N(A¹¹³)(A¹¹⁴)或-O-N(A¹¹³)(A¹¹⁴)，式中A¹¹³、A¹¹⁴和A¹¹⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R²表示-Q²¹-Q²²-Q²³-Q²⁴式中，Q²¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q²²表示单键、-O-、-O-N(A²¹)-、-O-N(COA²¹)-、-N(A²¹)-、-N(COA²¹)-、-N(COOA²¹)-、-N(CON(A²¹)(A²²))-、-N(OA²¹)-、-N(NA²¹A²²)-、-N(A²¹)-N(A²²)-、-N(COA²¹)-N(A²²)-、-N(A²¹)-O-、-N(COA²¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A²¹)＝N-、-C(A²¹)＝N-O-、-C(A²¹)＝N-N(A²²)-、-N＝C(A²¹)-、-O-N＝C(A²¹)-、-(NA²¹)-N＝C(A²²)-或-C(＝NA²¹)-N(A²²)-，式中，A²¹和A²²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q²³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q²⁴表示-A²³、-OA²³、-N(A²³)(A²⁴)、-SA²³、-NA²⁴-OA²³、-NA²⁵-N(A²³)(A²⁴)或-NA²⁵-N(A²³)(A²⁴)，式中，A²³、A²⁴和A²⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者R¹和R²可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，或者可以连接在一起形成＝CR¹²R¹³，式中，R¹²和R¹³各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q¹²¹-Q¹²²-Q¹²³-Q¹²⁴，式中，Q¹²¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q¹²²表示单键、-O-、-O-N(A¹²¹)-、-O-N(COA¹²¹)-、-N(A¹²¹)-、-N(COA¹²¹)-、-N(COOA¹²¹)-、-N(CON(A¹²¹)(A¹²²))-、-N(OA¹²¹)-、-N(NA¹²¹A¹²²)-、-N(A¹²¹)-N(A¹²²)-、-N(COA¹²¹)-N(A¹²²)-、-N(A¹²¹)-O-、-N(COA¹²¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A¹²¹)＝N-、-C(A¹²¹)＝N-O-、-C(A¹²¹)＝N-N(A¹²²)-、-N＝C(A¹²¹)-、-O-N＝C(A¹²¹)-、-(NA¹²¹)-N＝C(A¹²²)-或-C(＝NA¹²¹)-N(A¹²²)-，式中，A¹²¹和A¹²²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q¹²³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q¹²⁴表示-A¹²³、-OA¹²³、-N(A¹²³)(A¹²⁴)、-SA¹²³、-NA¹²⁴-OA¹²³、-NA¹²⁵-N(A¹²³)(A¹²⁴)或-O-N(A¹²³)(A¹²⁴)，式中，A¹²³、A¹²⁴和A¹²⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R³表示-Q³¹-Q³²-Q³³-Q³⁴，式中，Q³¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q³²表示单键、-O-、-O-N(A³¹)-、-O-N(COA³¹)-、-N(A³¹)-、-N(COA³¹)-、-N(COOA³¹)-、-N(CON(A³¹)(A³²))-、-N(OA³¹)-、-N(NA³¹A³²)-、-N(A³¹)-N(A³²)-、-N(COA³¹)-N(A³²)-、-N(A³¹)-O-、-N(COA³¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A³¹)＝N-、-C(A³¹)＝N-O-、-C(A³¹)＝N-N(A³²)-、-N＝C(A³¹)-、-O-N＝C(A³¹)-、-(NA³¹)-N＝C(A³²)-或-C(＝NA³¹)-N(A³²)-，式中，A³¹和A³²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q³³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q³⁴表示-A³³、-OA³³、-N(A³³)(A³⁴)、-SA³³、-NA³⁴-OA³³、-NA³⁵-N(A³³)(A³⁴)或-O-N(A³³)(A³⁴)，式中，A³³、A³⁴和A³⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R⁴表示-Q⁴¹-Q⁴²-Q⁴³-Q⁴⁴，式中，Q⁴¹表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q⁴²表示单键、-O-、-O-N(A⁴¹)-、-O-N(COA⁴¹)-、-N(A⁴¹)-、-N(COA⁴¹)-、-N(COOA⁴¹)-、-N(CON(A⁴¹)(A⁴²))-、-N(OA⁴¹)-、-N(NA⁴¹A⁴²)-、-N(A⁴¹)-N(A⁴²)-、-N(COA⁴¹)-N(A⁴²)-、-N(A⁴¹)-O-、-N(COA⁴¹)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A⁴¹)＝N-、-C(A⁴¹)＝N-O-、-C(A⁴¹)＝N-N(A⁴²)-、-N＝C(A⁴¹)-、-O-N＝C(A⁴¹)-、-(NA⁴¹)-N＝C(A⁴²)-或-C(＝NA⁴¹)-N(A⁴²)-，式中，A⁴¹和A⁴²各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q⁴³表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO₂-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q⁴⁴表示-A⁴³、-OA⁴³、-N(A⁴³)(A⁴⁴)、-SA⁴³、-NA⁴⁴-OA⁴³、-NA⁴⁵-N(A⁴³)(A⁴⁴)或-O-N(A⁴³)(A⁴⁴)，式中，A⁴³、A⁴⁴和A⁴⁵各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者R³和R⁴可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。