[发明专利]3,4－二氢－1H－异喹啉－2－基－衍生物

摘要

本发明涉及新的式I化合物或其药学上可接受的酸加成盐，其中可变基团的定义同权利要求。本发明化合物为NK2拮抗剂。

主权项

1.下式I的3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中R¹是基团R¹¹CO-、R¹¹CS-、R¹¹SO₂-、R¹¹OCO-、R¹¹SCO-或R¹¹CO-CR¹²R¹³-，其中R¹¹为C_1-12烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、芳基、芳基-C_1-6烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-6烷基、四氢吡喃基、1，2，3，4-四氢萘基或任选被卤素取代的4H-苯并[1，3]二噁烯基，其中每个所述C_1-6烷基、芳基、杂芳基以及C_3-8环烷基独立未被取代或被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、芳基以及芳氧基的取代基取代，其中所述芳基和芳氧基独立未被取代或被一个或多个卤素取代，而R¹²和R¹³独立为氢或C_1-6烷基；或R¹为基团R¹⁴R¹⁵NCO-、R¹⁴R¹⁵NCS-，其中R¹⁴和R¹⁵独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、芳基或芳基-C_1-6烷基，其中每个所述C_1-6烷基、芳基以及C_3-8环烷基独立未被取代或被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基以及C_1-6烷氧基的取代基取代，或R¹⁴和R¹⁵与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基或全氢氮杂基；R²选自氢、三氟甲基以及C_1-6烷基；R³-R⁶、R^7a、R^7b、R^8a及R^8b独立选自氢、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-(C_1-6烷基)氨基羰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基以及C_1-6烷基磺酰基；m为2-6；R⁹为苄基、苯甲酰基、2，3-二氢苯并呋喃基、或单环或双环芳基或杂芳基，其中每个苄基、苯甲酰基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-(C_1-6烷基)氨基羰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基以及三氟甲基磺酰基的取代基取代；Q为C、N或CR¹⁰；其中R¹⁰选自氢；卤素；氰基；硝基；C_1-6烷基；C_2-6链烯基；C_2-6炔基；C_3-8环烷基；C_3-8环烷基-C_1-6烷基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-(C_1-6烷基)氨基；C_1-6烷基羰基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-(C_1-6烷基)氨基羰基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷硫基；羟基；三氟甲基；二氟甲基；氟甲基；三氟甲基磺酰基；基团-NR³⁰COR³¹，其中R³⁰为氢或C_1-6烷基，而R³¹为C_1-6烷基；基团-COOR¹⁶，其中R¹⁶为氢或C_1-6烷基；或基团-CONR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁷和R¹⁸独立选自氢和C_1-6烷基，或R¹⁷和R¹⁸与其连接的氮一起构成哌啶基、哌嗪基或吗啉基，其中所述哌啶基、哌嗪基以及吗啉基未被取代或被C_1-6烷基取代；或R⁹和R¹⁰与其连接的碳一起构成环状结构，所述环状结构选自以下结构：其中Q′是哌啶环上的碳，所以所述环状结构与所述哌啶环一起形成螺结构；X、Y及Z独立选自O、NR¹⁹、CR²³R²⁴、S(O)_n及化学键；其中R¹⁹选自氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、三氟甲基、酰基、硫代酰基以及三氟甲基磺酰基，或R¹⁹是基团R²⁰SO₂-、R²⁰OCO-或R²⁰SCO-，其中R²⁰为C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基或芳基，或R¹⁹为基团R²¹R²²NCO-或R²¹R²²NCS-，其中R²¹和R²²独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基或芳基，其中所述芳基未被取代或被一个或多个选自C_1-6烷基或卤素的取代基取代；或R²¹和R²²与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基或全氢氮杂基；R²³和R²⁴独立选自氢；卤素；氰基；硝基；C_1-6烷基；C_2-6链烯基；C_2-6炔基；C_3-8环烷基；C_3-8环烷基-C_1-6烷基；芳基、杂芳基，其中所述芳基未被取代或被一个或多个选自C_1-6烷基或卤素的取代基取代；氨基；C_1-6烷基氨基；基团NR²⁵R²⁶，其中R²⁵和R²⁶独立选自C_1-6烷基C_1-6烷基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-(C_1-6烷基)氨基羰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基以及C_1-6烷基磺酰基，或R²⁵和R²⁶与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基、全氢氮杂基或吗啉基，或R²³和R²⁴一起为氧代基；以及n为0、1或2；前提条件是X、Y及Z中只有一个可以为化学键，而且两个相邻基团X、Y或Z不能同时选自O和S；及A¹、A²、A³以及A⁴独立选自N和CR²⁷，其中R²⁷为氢、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-(C_1-6烷基)氨基羰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氟甲基磺酰基C_1-6烷基磺酰基氨基或基团NR²⁸R²⁹，其中R²⁸和R²⁹独立选自氢和C_1-6烷基，或R²⁸和R²⁹与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基、全氢氮杂基或吗啉基；前提条件是A¹、A²、A³及A⁴中只有一个可以为N；以及当Q为C时，由Q发出的点线是化学键；而当Q为CR¹⁰或N时，没有化学键。