[发明专利]多胺的组成、合成及其治疗用途

摘要

本发明涉及开链(环)的、闭环的、线性分枝的和/或取代的多胺的合成方法和合成物，通过一系列取代反应从多胺衍生的酪氨酸磷酸酶抑制剂和PPAR部分激动剂/部分拮抗剂，并对化合物的生物可用性和生物活性进行了最适化。多胺可以阻止神经毒素和致糖尿病的毒素，包括百草枯、甲基苯基吡啶自由基、鱼藤酮、二氮嗪、链脲霉素和阿脲的毒性。这些多胺可以用于治疗神经性的、心血管的、内分泌获得性和遗传性线粒体DNA损伤病，以及哺乳动物个体中的其它紊乱，具体来说可以用于帕金森氏症、阿尔茨海姆氏病、Lou Gehrig氏病、宾斯万格氏病、橄榄体脑桥小脑变性、Lewy体病、糖尿病、中风、动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌症、肾病、局部缺血、青光眼、老年性耳聋、癌症、骨质疏松、风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化的治疗和在暴露到毒素中时作为解毒剂。

主权项

1.一种治疗变性疾病的方法，所述变性疾病是由于获得性线粒体DNA损伤，对线粒体大分子的氧还损伤，以及遗传性线粒体基因缺陷而导致的，所述方法包括如下步骤：(1)从下列化合物中选择合成物：通过1，3-丙烯和/或乙烯基团连接的直链占优的四胺和多胺；通过1，3-丙烯和/或乙烯基团连接的支链占优的四胺和多胺；通过1，3-丙烯和/或乙烯基团连接的环多胺；通过一个或多个1，3-丙烯和/或乙烯基团连接的直链，支链和环形多胺的组合；取代的多胺；以直链或支链连接后衍生形成酪氨酸磷酸酶抑制剂分子的多胺，用直链或支链连接2，2-二氨基联苯的多胺衍生物；(2)合成所述合成物；以及(3)给哺乳动物施用有效量的所述合成物。