[发明专利]作为因子Xa抑制剂的吡咯烷－2－酮类

摘要

本发明涉及下面式(I)的化合物，及其药学上可接受的衍生物。本发明还涉及式(I)化合物的制备方法，包含式(I)化合物的药物组合物，及式(I)化合物在医药中的用途，特别是在改善需要因子Xa抑制剂的临床症状中的用途。

主权项

1.下面式(I)的化合物：式中：R¹代表选自下列的基团：上述各基团任选进一步包含杂原子N，Z代表任选的取代基卤素，-CH₂NH₂，-NR_aR^b或-CN，Z’代表任选的取代基卤素，-CH₂NH₂，或-CN，alk代表亚烷基或亚烯基，T代表S，O或NH；R²代表氢，-C_1-3烷基CONR_aR^b，-C_1-3烷基CO₂C_1-4烷基，-C_1-3烷基吗啉代，-CO₂C_1-4烷基，或-C_1-3烷基CO₂H；X代表苯基或者包含至少一个选自O、N或S的杂原子的5或6员芳族或非芳族杂环基，各基团任选被0～2个选自下列的基团所取代：卤素，-CN，-C_1-4烷基，-C_2-4链烯基，-CF₃，-NR_aR^b，-NO₂，-N(C_1-4烷基)(CHO)，-NHCOC_1-4烷基，-NHSO₂R^c，C_0-4烷基OR^d，-C(O)R^c，-C(O)NR^aR^b，-S(O)_nR^c，及-S(O)₂NR^aR^b；Y代表(i)选自下列的取代基：氢，卤素，-CN，-C_1-4烷基，-C_2-4链烯基，-CF₃，-NR^aR^b，-NO₂，-N(C_1-4烷基)(CHO)，-NHCOC_1-4烷基，-NHSO₂R^c，C_0-4烷基OR^d，-C(O)R^c，-C(O)NR^aR^b，-S(O)_nR^c，或-S(O)₂NR^aR^b，或者(ii)苯基或者包含至少一个选自O、N或S的杂原子的5或6员芳族或非芳族杂环基，各基团任选被0～2个选自下列的基团所取代卤素，-CN，-C_1-4烷基，-CF₃，-(CH₂)_nNR^aR^b，-(CH₂)_nN⁺R^aR^bCH₂CONH₂，C_0-4烷基OR^d，-C(O)R^c，-C(O)NR^aR^b，-S(O)_nR^c，-S(O)₂NR^aR^b，＝O，环N氧化物，-CHO，-NO₂，及-N(R^a)(SO₂R^c)；R^a和R^b独立地代表氢，-C_1-6烷基，或者与其所连接的N原子一起形成5、6或7员杂环，该杂环任选包含另外的选自O、N或S的杂原子，任选被C_1-4烷基所取代，且S硫杂原子任选被O所取代，即代表S(O)_n；R^c代表-C_1-6烷基；R^d代表氢或-C_1-6烷基；n代表0～2；及其药学上可接受的衍生物。