[发明专利]用作蝇蕈碱受体拮抗剂的3,6－二取代氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物

摘要

本发明一般涉及新颖的3，6－二取代氮杂双环[3.1.0]己烷的衍生物。本发明化合物是蝇蕈碱受体拮抗剂，除其它用途外，它可被用于治疗呼吸、泌尿和胃肠系统等由蝇蕈碱受体介导的各种疾病。本发明还涉及含本发明化合物的药物组合物，以及治疗蝇蕈碱受体介导的各种疾病的方法。

主权项

1.一种化合物，具有结构式I：结构式-I及其药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂合物，酯，对映异构体，非对映异构体，N-氧化物，多形体，前药，代谢产物，其中，Ar代表芳环或有1-2个杂原子的杂芳环，杂原子选自氧、硫和氮原子，芳环或杂芳环可被1-3个取代基取代，取代基各自选自：(C₁-C₄)低级烷基、(C₁-C₄)低级全卤烷基、氰基、羟基、硝基、(C₁-C₄)低级烷氧基、(C₁-C₄)低级全卤烷氧基、未的取代氨基、N-(C₁-C₄)低级烷基氨基和N-(C₁-C₄)低级烷基氨基羰基；R₁代表氢、羟基、羟甲基、氨基、烷氧基、氨基甲酰基或卤素(如氟、氯、溴和碘)；R₂代表烷基、C₃-C₇环烷基环、C₃-C₇环烯基环、芳环或有1-2个选自氧、硫和氮原子的杂原子的杂芳环；芳环或杂芳环可以是未取代，或被1-3个选自下列的基团取代：(C₁-C₄)低级烷基、(C₁-C₄)低级全卤烷基、氰基、羟基、硝基、低级烷氧基羰基、卤素、(C₁-C₄低级烷氧基、(C₁-C₄)低级全卤烷氧基、未取代的氨基、N-(C₁-C₄)低级烷基氨基，N-(C₁-C₄)低级烷基氨基羰基；W代表(CH₂)_p，其中，p代表0-1；X代表氧、硫、氮，或没有原子；Y代表CHR₅CO其中，R₅代表氢或甲基或(CH₂)q，其中，q代表0-4；Z代表氧，硫，NR₁₀，其中，R₁₀代表氢、C_1-6烷基；Q代表(CH₂)_n其中，n代表0-4，或CHR₈，其中，R₈代表H，OH，C_1-6，烷基、烯基烷氧基或CH₂CHR₉其中，R₉代表H，OH，(C₁-C₄)低级烷基或(C₁-C₄)低级烷氧基；R₆和R₇各自选自COOH、H、CH₃、CONH₂、NH₂、CH₂NH₂：R₄代表C₁-C₁₅饱和或不饱和脂族烃基，其中任意1-6氢原子可独立地被选自下列基团取代：卤素、芳烷基、芳烯基、杂芳烷基或有1-2个选自氮、氧和硫的杂原子的杂芳烯基，可选的是在所述芳烷基、芳烯基、杂芳烯基的环上的1-3个氢原子可被选自下列的基团取代：(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)低级全卤烷基、氰基、羟基、硝基、低级烷氧基羰基、卤素、(C₁-C₄)低级烷氧基、(C₁-C₄)低级全卤烷氧基、未取代的氨基、N-(C₁-C₄)低级烷基氨基、N-(C₁-C₄)低级烷基氨基羰基。