[发明专利]舒巴坦新戊酰氧甲酯的生产工艺及应用

摘要

本发明属于医药技术领域，特别是一种舒巴坦新戊酰氧甲酯的生产工艺及其作为与β－内酰胺类抗生素制成复方制剂的β－内酰胺酶抑制剂的应用。本发明针对现有的舒巴坦新戊酰氧甲酯制备工艺所存在的一些原料价格高，工艺条件不便控制，有些原料毒性较大的不足之处，提供一种原料价格低，工艺条件控制方便，所用原料毒性低的舒巴坦新戊酰氧甲酯生产工艺。在本发明中，生产舒巴坦新戊酰氧甲酯的原料采用舒巴坦酸、新戊酸氯甲酯、二甲基甲酰和有机胺类化合物。生产工艺中所采用的温度是：缩合反应温度为10℃～65℃，精制温度为2℃～65℃。

主权项

1、一种舒巴坦新戊酰氧甲酯的生产工艺，其特征在于：a、生产舒巴坦新戊酰氧甲酯的原料采用舒巴坦酸、新戊酸氯甲酯、二甲基甲酰和有机胺类化合物，其配比(按重量计)为：舒巴坦酸∶新戊酸氯甲酯∶二甲基甲酰∶有机胺类化合物＝1∶0.5～1∶2～6∶0.1～1.2；b、生产工艺过程是：将称取的舒巴坦酸、新戊酸氯甲酯、二甲基甲酰和有机胺类化合物放入容器中进行缩合反应12～40小时，待缩合反应结束后，加入3～6倍舒巴坦酸重量的水和溶剂A进行提取，分出水层，水层用1～3倍舒巴坦酸重量的溶剂A进行提取，合并有机层，用1.5～2倍舒巴坦酸重量的水洗涤有机溶剂层，用3～6倍舒巴坦酸重量的盐水进行洗涤，加入活性炭脱色、过滤、给液减压至残留物呈糖折状(冒折)，加入1.5～3倍舒巴坦酸重量的溶剂B进行溶解，溶解液降温至20℃以下，结晶3小时后，过滤，滤饼用溶剂B洗涤，抽干，得类白色粗品，将称取的粗品，加入3～5倍粗品重量的溶剂C，升温使其溶解，降温至15℃以下，结晶，放置3小时以上，过滤，滤饼用适量的冷溶剂C打浆洗涤，抽干，干燥，得白色或类白色成晶的舒巴坦新戊酰氧甲酯成品。