[发明专利](3aS,6aR)－1，3－二苄基－四氢－4H呋喃并[3，4－d]－咪唑－2，4〔1H〕－二酮〔I〕的合成方法

摘要

本发明提供了一种(3aS，6aR)－1，3－二苄基－四氢－4H－呋喃并[3，4－d]咪唑－2，4(1H)－二酮的合成方法。此方法将顺－1.3－二苄基咪唑啉－2－酮－2H－呋喃并[3.4－d]咪唑－2，4，6－三酮(II)在手性胺的催化下与脂肪醇和芳烷醇进行对映选择性开环制得(4S，5R)－1，3－二苄基－5－烷氧基羰基－2－氧代咪唑啉－4－羧酸(III)，再在路易斯酸的存在下用硼氢化物在有机溶剂中进行还原、酸催化关环制得(3aS，6aR)－1，3－二苄基－四氢－4H－呋喃并[3，4－d]咪唑－2，4(1H)－二酮[(3aS，6aR)－内酯，I]，总收率为88％以上。此法具有原料易得，反应条件温和，适合产业化生产。

主权项

1、一种(3aS，6aR)-1，3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-二酮(I)的合成方法其特征在于顺-1.3-二苄基咪唑啉-2-酮-2H-呋喃并[3.4-d]咪唑-2，4，6-三酮(II)在手性胺催化剂存在下与脂肪醇和、或芳烷醇在有机溶剂中进行对映选择性开环制得(4S，5R)-1，3-二苄基-5-烷氧基羰基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸(III)，再在路易斯酸的存在下用硼氢化物在有机溶剂中进行还原、酸催化关环制得(3aS，6aR)-1，3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4(1H)-二酮[(3aS，6aR)-内酯，I]，具体制备条件为：(1)化合物(II)制备化合物(III)时所用的手性胺催化剂为(1S，2S)-胺醇类(A)：式中R₁为氢，C₁-C₅烷基，芳烷基，C₁-C₃烷氧基，硝基，羟基或卤素，R₂，R₃为C₁-C₁₂相同的烷基、芳烷基或不同的烷基、芳烷基，R₄为C₁-C₆的烷基或芳烷基；(2)由化合物(II)制备化合物(III)时所用的醇为C₁-C₆脂肪醇，或C₁～C₅烷基取代苯甲醇；(3)由化合物(II)制备化合物(III)时化合物(II)/醇/手性胺催化剂的摩尔比为1∶1～5∶0.1～1.5。(4)由化合物(II)制备化合物(III)时所用的有机溶剂可以是单一溶剂，也可以是混合溶剂；(5)由化合物(II)制备化合物(III)时反应温度为-50℃～25℃；(6)由化合物(II)制备化合物(III)时反应时间为10～50h；(7)由化合物(III)制备化合物(I)时所用的硼氢化物为硼氢化钾或硼氢化钠；(8)由化合物(III)制备化合物(I)时化合物(III)/硼氢化物/路易斯酸的摩尔比为1∶1.5～4∶1～3。(9)由化合物(III)制备化合物(I)时所用的溶剂可以是单一溶剂，也可以是混合溶剂；(10)由化合物(III)制备化合物(I)时反应温度为0～50℃；(11)由化合物(III)制备化合物(I)时反应时间为2～50h。