[发明专利]β－胸苷的生产方法

摘要

β－胸苷的生产方法，包括：由2－脱氧N－苯基戊糖胺为起始原料与苯甲醛反应制得2－脱氧－D－核糖，由2－脱氧－D－核糖与氯化氢甲醇溶液反应得1－O－甲基－2－脱氧－D－呋喃核糖；后者与对氯苯甲酰氯反应生成1－O－2－脱氧－3，5－双(－O－对氯苯甲酰)－D－呋喃核糖；接着与醋酸、氯化氢反应得1－氯－2－脱氧－3，5－双(－O－对氯苯甲酰)－D－呋喃核糖；再接着与2，4－二(三甲基硅氧基)－5－甲基嘧啶反应生成β－3，5双(－O－双对氯苯甲酰)胸苷；后者再与甲醇钠或氢氧化钠反应制得β－胸苷。本发明具有产品成本低，工艺简单，不需用锡、汞试剂，操作安全等点。

主权项

1，一种β-胸苷的生产方法，其特征在于：以2-脱氧-N-苯基戊糖胺为起始原料，经如下六步反应制得：一，将36(重量)份2-脱氧-N-苯基戊糖胺溶于110(重量)份水中，调节PH至微酸性，加入35～40(重量)份苯甲醛和3-5(重量)份苯甲酸，于38～40℃反应12～14小时，降至室温，静置分层，下层(水层)调节PH至中性，通过减压蒸镏及与甲苯共沸去除水分，得2-脱氧-D-核糖，备用；二，在由一所得2-脱氧-D-核糖溶于240(重量)份甲醇中，加入20％氯化氢甲醇溶液1.3～1.6(重量)份，在25～27℃，反应2～3小时，加入0.8(重量)份三乙胺，调节PH至碱性，搅拌30分钟，再经减压蒸镏及与甲苯共沸等除去水分，加110(重量)份二氯甲烷及70(重量)份三乙胺的混合液溶解，得1-O-甲基-2-脱氧-D-呋喃核糖；三，在隔绝空气下，将二所得的1-O-甲基2-脱氧-D-呋喃核糖加入60-65(重量)份对氯苯甲酰氯，在40℃回流反应4-5小时，再在5～10℃加入50(重量)份二氯甲烷和75(重量)份水混合，搅拌30分钟，静置过滤，滤液，静置分层，下层料液，调节PH至酸性，常压蒸镏除去二氯甲烷，过滤，加四氯化碳60(重量)份，搅拌，过滤，弃去滤渣，得1-O-甲基-2-脱氧-3，5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖溶液；四，在三所得的1-O-甲基-2-脱氧-3，5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖中，加入20～24(重量)份醋酸，通入干氯化氢12(重量)份，在30℃下搅拌2-4小时，降温至0-5℃，过滤，滤饼，在40-55℃真空干燥，得1-氯-2-脱氧3，5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖，待用；五，在三氯甲烷250(重量)份和2，4-二(三甲基硅氧基)-5-甲基嘧啶35～38(重量)份的混合液中，加入由四所得的1-氯-2-脱氧3，5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖53(重量)份，在65～70℃回流3～4小时，冷却至35℃，加入100(重量)份三氯甲烷和78(重量)份水，搅拌，过滤，滤液，静置分层，有机层进行减压蒸馏，，脱去三氯甲烷，再加入180(重量)份丙酮和50(重量)份水，在70℃下回流4小时，冷却至0℃，搅拌3小时，过滤，滤饼，用丙酮和水洗涤后，在60～65℃下真空干燥，得β-3，5-双(-O-对氯苯甲酰)胸苷，待用；六，在隔绝空气下，在25-30(重量)份甲醇中加入甲醇钠1～1.2(重量)份再加入由五所得的β-3，5-双(-O-对氯苯甲酰)胸苷55(重量)份，在65-70℃回流5-6小时，反应到达终点后，降温至50℃加入阳离子树脂调节PH至酸性，再趁热过滤，滤液进行常压蒸镏，回收甲醇后，再加入丙酮180-200(重量)份，在65-70℃回流2-3小时，降温至10℃保温1小时，过滤，滤饼用冰丙酮洗涤后，在70-80℃真空干燥，即得本发明最终产品β-胸苷。