[发明专利]一种Nim－三苯甲基组氨酸的制备方法

摘要

一种N^im－三苯甲基组氨酸的制备方法，属医药化工技术领域。主要内容为：组氨酸与有机溶剂混合搅拌下滴加二氯二甲基硅烷的有机溶液，滴加三乙胺中和上步生成的HCl，回流反应后降温，加入三苯甲基氯的有机溶液，同时滴加三乙胺中和生成的HCl，加完后搅拌反应得组氨酸侧链三苯甲基保护的硅烷保护物，向所得的硅烷保护物溶液中加入乙酸乙酯稀释，再加水作脱保护剂脱保护，得到含有极性小的硅烷和三苯甲醇杂质的N^im－三苯甲基组氨酸粗品，用乙酸乙酯萃取去除杂质，用去离子水淋洗后重结晶，收集固体干燥即得N^im－三苯甲基组氨酸产品。可实现中等收率60－65％的规模化生产。

主权项

1、一种Nim-三苯甲基组氨酸的制备方法，其特征是制备方法包括以下步骤：1)、组氨酸(His)与有机溶剂混合搅拌下滴加二氯二甲基硅烷(SiCl2Me2)的有机溶液，加完后加热回流反应得二甲基硅基保护的组氨酸的溶液，2)、向二甲基硅基保护的组氨酸中滴加三乙胺(Et3N)，中和上步生成的HCl，继续回流反应3～5小时，然后降温至25-35℃，3)、在上步骤所得的溶液中加入三苯甲基氯(Trt-Cl)的有机溶液，同时滴加三乙胺(Et3N)，中和生成的HCl，加完后搅拌反应1.5～2.5小时。得组氨酸侧链三苯甲基保护的硅烷保护物，4)、向步骤3)所得的组氨酸侧链三苯甲基保护的硅烷保护物溶液中加入乙酸乙酯稀释，再加水作脱保护剂脱保护，得到含有极性小的硅烷，三苯甲醇杂质的Nim-三苯甲基组氨酸粗品，离心过滤收集固体，5)、“4”中固体加入到乙酸乙酯(AcOEt)中，小极性杂质溶解在乙酸乙酯中，再过滤去除，所得固体为Nim-三苯甲基组氨酸粗品，6)、所得Nim-三苯甲基组氨酸粗品加入到含三乙胺(Et3N)的水中搅拌，离心过滤，离心过滤收得的固体用去离子水淋洗后加入到溶剂中重结晶，收集固体干燥即得Nim-三苯甲基组氨酸产品。