[发明专利]作为消炎剂的化合物无效
申请号: | 03127832.9 | 申请日: | 2000-02-16 |
公开(公告)号: | CN1511830A | 公开(公告)日: | 2004-07-14 |
发明(设计)人: | 雷杰希尔·贝塔格里;斯蒂芬·布赖特费尔特;皮尔·F·西里洛;托马斯·A·吉尔摩;尤金·R·希基;托马斯·M·基拉恩;莫妮卡·H·莫里亚克;尼尔·莫斯;厄沙·R·帕特尔;约翰·R·普劳德富特;约翰·R·里甘;雷吉夫·沙马;孙三兴;艾伦·D·斯威纳莫;高桥秀典 | 申请(专利权)人: | 贝林格尔.英格海姆药物公司 |
主分类号: | C07D231/10 | 分类号: | C07D231/10;C07D231/38;C07D213/36;C07D213/64;C07D213/72;C07D401/04;C07D401/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D413/12;C07D417/14;C07D493/08;C07D495/08;A61K31/535;A61K31/54;A61P9/10;A61P11/00;A61P13/12;A61P17/00;A61P29/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 范明娥;张平元 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明揭示一种新颖芳香族化合物,其用于治疗涉及炎症的疾病或病理状态诸如慢性炎症的药物组合物。本发明也公开制造这些化合物的方法。 | ||
搜索关键词: | 作为 消炎剂 化合物 | ||
【主权项】:
1.一种式(I)化合物:式中:Ar1选自下列基团:吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基及噻吩基;其中Ar1可被一个或多个R1,R2或R3取代;Ar2为:苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、四氢萘基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、2,3-二氢化茚基、茚基或吲哚基,其中每个基团可任选地被0至3个R2基取代;X为:C5-8环烷基或环烯基,可任选地被0-2个桥氧基或0-3个C1-4支链或直链烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氨基链取代;苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、二氢吡啶酮基、顺丁烯二酰亚胺基、二氢顺丁烯二酰亚胺基、哌啶基、哌嗪基或哒嗪基,其中每个基团可任选地被0-3个C1-4支链或直链烷基、C1-4烷氧基、羟基、腈基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m或卤原子取代;Y为:化学键或C1-4饱和或不饱和、支链或直链碳链,其可任选地被部分或完全卤化,其中一个或多个亚甲基可任选地被O、NH、S(O)、S(O)2或S代替以及其中Y可任选地被0-2个桥氧基及1个或多个C1-4支链或直链烷基(该烷基可被1个或多个卤原子取代)取代;Z为:苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基及吡喃基,其可任选地被1至3个选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、单-或二-(C1-3烷基)氨基、C1-6烷基-S(O)m、COOH及苯氨基取代,其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷基及C1-6烷氧基中的基团取代;四氢吡喃基、四氢呋喃基、1,3-二氧代环戊酮基、1,3-二氧杂环己酮基、1,4-二氧杂环己烷基、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉亚砜基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、四氢嘧啶酮基、环己酮基、环己醇基、硫杂环己基、五亚甲基亚砜基、五亚甲基砜基、硫杂环戊基、四亚甲基亚砜基、四亚甲基砜基、其可任选地被1至3个选自下列的取代基取代:腈基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、单-或二-(C1-3烷基)氨基-C1-3烷基、苯氨基-C1-3烷基及C1-3烷氧基-C1-3烷基;C1-6烷氧基、仲胺或叔胺,其中氨基的氮原子被共价键结至选自下列的取代基:C1-3烷基、C1-5烷氧基烷基、吡啶基-C1-3烷基、咪唑基-C1-3烷基、四氢呋喃基-C1-3烷基、苯氨基(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的取代基取代)、C1-6烷基-S(O)m及苯基-S(O)m(其中苯环可任选地被1至2个选自卤原子、C1-6烷氧基、羟基或者单-或二-(C1-3烷基)氨基中的基团取代);R1为:C3-10支链或直链烷基,其可任选地被部分或完全卤化并可任选地被1至3个苯基、萘基或杂环基取代,该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基中的基;选自本段上述的基团的每个苯基、萘基或杂环基,以及被0至5个选自下列的取代基取代:卤原子、C1-6支链或直链烷基(其可任选地被部分或完全卤化)、C3-8环烷基、C5-8环烯基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(其可任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)及二(C1-3)烷氨羰基;C3-7环烷基,选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基及二环庚基(每种基团可任选地被部分或完全卤化且可任选地被1至3个C1-3烷基取代),或者这些环烷基的类似物(其中1至3个环亚甲基独立地被选自O、S、CHOH、>C=O、>C=S及NH中的基团代替);C3-10支链烯基,其可任选地被部分或完全卤化及可任选地被1至3个C1-5支链或直链烷基、苯基、萘基或杂环基取代,其中每种杂环基独立地选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基,以及每个苯基、萘基或杂环基可被0至5个选自下列的取代基取代:卤原子、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、NH2C(O)及单-或二(C1-3)烷基氨羰基;C5-7环烯基,其选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、双环己烯基及双环庚烯基,其中所述环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基取代;腈基;或C1-6支链或直链烷氧羰基、C1-6支链或直链烷氨羰基、C1-6支链或直链烷羰氨基-C1-3-烷基;R2为:C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、乙酰基、芳酰基、C1-4支链或直链烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、甲氧羰基或苯磺酰基;R3为:苯基、萘基或杂环基,该杂环基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、异噁唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并硫代呋喃基、噌啉基、喋啶基、2,3-二氮杂萘基、萘吡啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、嘌呤基及吲唑基,其中所述苯基、萘基或杂环基可任选地被1至5个选自下列的取代基取代:苯基、萘基或杂环基(选自本段前文所述的基团)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基、二环庚基、苯基C1-5烷基、萘基C1-5烷基、卤原子、羟基、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂芳氧基(其中杂环部分选自本段前文所述的基团)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述的基团)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰基、C1-5烷基-C(O)-C1-4烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷基、氨基-S(O)2、二-(C1-3)烷基氨基-S(O)2、R4-C1-5烷基、R5-C1-5烷氧基、R6-C(O)-C1-5烷基及R7-C1-5烷基(R8)N、羧基-单-或二-(C1-5)烷基-氨基;稠合芳基(选自苯并环丁烷基、2,3-二氢化茚基、茚基、二氢萘基、四氢萘基、苯并环庚烷基及苯并环庚烯基),或稠合杂环基(选自下列的基团:环戊烯并吡啶基、环己烷并吡啶基、环戊烷并嘧啶基、环己烷并嘧啶基、环戊烷并吡嗪基、环己烷并吡嗪基、环戊烷并哒嗪基、环己烷并哒嗪基、环戊烷并喹啉基、环己烷并喹啉基、环戊烷并异喹啉基、环己烷并异喹啉基、环戊烷并吲哚基、环己烷并吲哚基、环戊烷并苯并咪唑基、环己烷并苯并咪唑基、环戊烷并苯并噁唑基、环己烷并苯并噁唑基、环戊烷并咪唑基、环己烷并咪唑基、环戊烷并噻吩基及环己烷并噻吩基);其中稠合芳基环或稠合杂环基环被0至3个独立选自下列的基团取代:苯基、萘基及杂环基(选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基及异噻唑基中的基)、C1-6支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化)、卤原子、腈基、C1-3烷氧基(可任选地被部分或完全卤化)、苯氧基、萘氧基、杂环氧基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、硝基、氨基、单-或二-(C1-3)烷基氨基、苯氨基、萘氨基、杂环氨基(其中杂环基部分选自本段前文所述)、NH2C(O)、单-或二-(C1-3)烷基氨羰基、C1-4烷基-OC(O)、C1-5烷基-C(O)-C1-4支链或直链烷基、氨基-C1-5烷基、单-或二-(C1-3)烷基氨基-C1-5烷基、R9-C1-5烷基、R10-C1-5烷氧基、R11-C(O)-C1-5烷基及R12-C1-5烷基(R13)N;环烷基,选自环戊基、环己基、环庚基、二环戊基、二环己基及二环庚基,其中该环烷基可任选地被部分或完全卤化以及可任选地被1至3个C1-3烷基取代;C5-7环烯基,选自环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、二环己烯基及二环庚烯基,其中该环烯基可任选地被1至3个C1-3烷基取代;乙酰基、芳酰基、烷氧羰烷基或苯磺酰基;或者可任选地被部分或完全卤化的C1-6支链或直链烷基;或者R1及R2一起可任选地形成稠合苯基或吡啶环;每个R8及R13独立选自氢原子及C1-4支链或直链烷基(可任选地被部分或完全卤化);每个R4,R5,R6,R7,R9,R10,R11及R12独立地选自吗啉基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基及四唑基;m为0,1或2;W为O或S以及其药物上可接受的衍生物。
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