[发明专利]雌激素拮抗剂和雌激素激动剂在抑制病理学疾病中的应用

摘要

本发明提供了一些新的方法来抑制对雌激素激动剂有反应的器官系统所患的疾病，该方法包括给需要这种治疗的哺乳动物给药有效量的式I化合物。

主权项

1、式I化合物或其旋光或几何异构体；或其非毒性药理学上可接受的 酸加成盐、N-氧化物、酯或季铵盐在制备用于抑制对易受或部分易受雌激 素、抗雌激素或雌激素激动剂引起的抑制影响的病理学疾病的药物中的应 用，所说的病理学疾病选自：乳溢，男子女性型乳房，肥大，血催乳素过 多，多乳头，乳房痛/乳腺痛，非纤维囊性、非癌性乳腺病，阴道萎缩，由 速激肽过量引起的中枢神经系统和胃肠疾病，生育能力低下，痤疮，多毛 症，与神经激肽过量相关的疾病，吸烟，酒精滥用，性欲低下和皮肤萎缩， 其中： A是选自CH₂和NR； B、D和E各自独立地选自CH和N； Y是 (a)苯基，其任选地被独立地选自R⁴的1-3个取代基取代； (b)萘基，其任选地被独立地选自R⁴的1-3个取代基取代； (c)C₃-C₈环烷基，其任选地被独立地选自R⁴的1-2个取代基取代； (d)C₃-C₈环烯基，其任选地被独立地选自R⁴的1-2个取代基取代； (e)一个五元杂环，该环含有最多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，其任选地被独立地选自R⁴的1-3个取代基取代； (f)一个六元杂环，该环含有最多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，其任选地被独立地选自R⁴的1-3个取代基取代；或 (g)一个双环系统，其组成为与苯环稠合的五元或六元杂环，所说的 杂环含有最多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，其任 选地被独立地选自R⁴的1-3个取代基取代； Z¹是 (a)-(CH₂)_pW(CH₂)_q-； (b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-； (c)-O(CH₂)_pW(CH₂)_q； (d)-OCHR²CHR³-；或 (e)-SCHR²CHR³-； G是 (a)-NR⁷R⁸； 其中n是0、1或2；m是1、2或3；Z²是-NH-、-O-、-S-或-CH₂-；任选地在邻近的碳原子上与一个或两个苯环稠合，并且 任选地可独立地在碳原子上被一至三个取代基取代，并且任选地在 氮原子上独立地被选自R⁴的化学上合适的取代基取代；或 (c)一个含有5至12个碳原子的双环胺，该双环胺可以是桥联的或稠 合的，并且任选地被独立地选自R⁴的1-3个取代基取代； Z¹和G结合在一起可以是： W是 (a)-CH₂-； (b)-CH＝CH-； (c)-O-； (d)-NR²-； (e)-S(O)_n-； (g)-CR²(OH)-； (h)-CONR²-； (i)-NR²CO-； 或(k)-C≡C-； R是氢或C₁-C₆烷基； R²和R³独立地是 (a)氢；或 (b)C₁-C₄烷基 R⁴是 (a)氢； (b)卤素； (c)C₁-C₅烷基； (d)C₁-C₄烷氧基； (e)C₁-C₄酰氧基； (f)C₁-C₄烷硫基； (g)C₁-C₄烷基亚硫酰基； (h)C₁-C₄烷基磺酰基； (i)羟基(C₁-C₄)烷基； (j)芳基(C₁-C₄)烷基； (k)-CO₂H； (l)-CN； (m)-CONHOR； (n)-SO₂NHR； (o)-NH₂； (p)C₁-C₄烷基氨基； (q)C₁-C₄二烷基氨基； (r)-NHSO₂R； (s)-NO₂； (t)-芳基；或 (u)-OH； R⁵和R⁶独立地是C₁-C₈烷基或一起形成一个C₃-C₁₀的碳环； R⁷和R⁸独立地是 (a)苯基； (b)饱和或不饱和的C₃-C₁₀碳环； (c)C₃-C₁₀杂环，含有最多两个选自-O-、-N-和-S-的杂原子； (d)H； (e)C₁-C₆烷基；或 (f)与R⁵或R⁶形成的3至8元含氮环； R⁷和R⁸是直链或环状，可任选地被选自C₁-C₆烷基、卤素、烷氧基、 羟基和羧基的最多3个取代基取代； 由R⁷和R⁸形成的环可任选地与苯环稠合； e是0、1或2； m是1、2或3； n是0、1或2； p是0、1、2或3； q是0、1、2或3。