[发明专利]2－取代苯基－5，7－二烃基－3，7－二氢吡咯[2，3－d]嘧啶－4－酮衍生物，其制备方法及其药物用途

摘要

本发明涉及通式I化合物，它们的制备方法和含有这些化合物的药物组合物。本发明还涉及通式I化合物用于制备治疗包括人(男性和女性)在内的动物性功能障碍、特别是雄性阴茎勃起障碍以及与磷脂酶5(cGMP PED5)功能相关疾病的药物的用途。

主权项

1.通式I化合物或其药学上可接受的盐其中，R¹是H；C₁-C₄直链或支链烷基；C₁-C₄卤代直链或支链烷基；C₂-C₆链烯基；C₂-C₄炔基；吡啶基、嘧啶基、咪唑基；除H外可任选地被选自下列的基团一或多取代：卤素，氰基，硝基，羟基、羧基、胍基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰基、C₃-C₅环烷基、取代苯基、取代杂环、CONR⁵R⁶、NR⁵R⁶、CO₂R⁷、NHSO₂R⁸、SO₂NR⁹R¹⁰；R²是H；C₁-C₃直链或支链烷基；C₁-C₃卤代直链或支链烷基；C₂-C₆链烯基；C₂-C₄炔基；取代苯基；除H外可任选地被选自下列的基团一或多取代：卤素，氰基，硝基，羟基、羧基、胍基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰基、C₃-C₅环烷基、取代杂环、CONR⁶R⁷、NR⁶R⁷、CO₂R⁸、NHSO₂R⁹、SO₂NR¹⁰R¹¹；R³是H，C₁-C₆直链或支链烷基，并可被C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧取代；C₂-C₄链烯基；C₂-C₄炔基；R⁴是H，C₁-C₆直链或支链烷基，并可被C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧取代；C₂-C₄链烯基；C₂-C₄炔基；R⁵是H，C₁-C₄直链或支链烷基，并可任选地被OH，NR⁶R⁷，CN，CONR⁶R⁷或CO₂R⁸取代；C₂-C₄链烯基，并可任选地被CN，CONR⁶R⁷或CO₂R⁸取代；NR⁶R⁷任选取代的C₂-C₄烷氧基；OH或NR⁶R⁷任选取代的(C₂-C₃烷氧基)C₁-C₂直链或支链烷基；CONR⁶R⁷；CO₂R⁸；卤素；NR⁶R⁷；NHSO₂NR⁶R⁷；NHSO₂R⁹；SO₂NR¹⁰R¹¹或可任选地被甲基取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基；R⁶和R⁷分别为H或C₁-C₄直链或支链烷基，或与它们相连的氮原子一起形成吡咯啉基，哌啶基，吗啉基，4-N(R¹²)-哌嗪基或咪唑基，所述基团可以任选地被甲基和羟基取代；R⁸是H或C₁-C₆直链或支链烷基，可被C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷胺基、二烷胺基取代；取代苯基、取代杂环；其中的取代苯基和取代杂环上的取代基同上所述；R⁹是NR⁶R⁷任选取代的C₁-C₃烷基；R¹⁰和R¹¹分别是H或C₁-C₁₂直链或支链烷基；C₁-C₃卤代直链或支链烷基；C₂-C₆链烯基；C₂-C₆炔基或C₃-C₆环烷基；或一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R¹³)-哌嗪基；或和它们相连的氮原形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基、4-N(R¹³)-哌嗪基；这些基团可以任选地被OH、CN、CO₂R⁸、C₁-C₄直链或支链烷基、C₁-C₃烷氧基，NR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁴R¹⁵取代；取代苯基、取代杂环，或被取代苯基、取代杂环取代的C₁-C₆直链或支链烷基，这些基团可以被OH、CO₂R⁸、NR¹⁴R¹⁵、CONR¹⁴R¹⁵进一步取代或以羰基与另一取代苯基或取代杂环相连；R¹²是H；C₁-C₆直链或支链烷基，并可任选地被苯基、羟基取代的C₂-C₃烷基或C₁-C₄烷氧基取代；C₁-C₃氟代烷基；C₂-C₆链烯基；C₂-C₆炔基或C₃-C₆环烷基；R¹³是H；C₁-C₆直链或支链烷基；C₁-C₃烷氧基取代的C₂-C₆直链或支链烷基；羟基取代的C₂-C₆直链或支链烷基；NR¹⁴R¹⁵取代的C₂-C₆直链或支链烷基；苯基取代的C₂-C₆直链或支链烷基；CONR¹⁴R¹⁵取代的C₁-C₆直链或支链烷基；CO₂R⁸取代的C₂-C₆直链或支链烃基，带有取代苯或取代杂环基的C₂-C₆直链或支链烃基；CO₂R⁸，CONR¹⁴R¹⁵，CSNR¹⁴R¹⁵或C(NH)NR¹⁴R¹⁵；C₁-C₃卤代直链或支链烷基；C₂-C₆链烯基；C₂-C₆炔基或C₃-C₆环烷基；聚乙二醇(n＝2-20)基，其可任选地被C₁-C₆烷基末端取代；R¹⁴和R¹⁵分别为H；C₁-C₄直链或支链烷基；C₁-C₃烷氧基取代的C₂-C₄直链或支链烷基；或羟基取代的C₂-C₄直链或支链烷基；或与和它们相连的氮原子一起形成吡咯啉(酮)基、哌啶基、吗啉基；取代苯基是指苯基上被一或多个C₁-C₄烷氧基、卤素、氰基、CF₃、OCF₃、C₁-C₄直链或支链烷基取代；取代杂环包括含一或二个氮原子的六元环及其氮氧化物；含二或三个氮、氧、硫原子的五元环；杂环上的取代基是C₁-C₄直链或支链烷基、C₁-C₄烷氧基、氨基以及C₁-C₄直链或支链烷氨基、C₁-C₄烷氧氨基。