[发明专利]治疗缺血性心脏病的川芎内酯及其制备方法

摘要

本发明是一种治疗缺血性心脏病的川芎内酯及其制备方法，由中药川芎饮片中提取出川芎总内酯，该总酯中川芎内酯A、B占70％，并有少量川芎内酯A、B二聚体。实验药理学证明川芎内酯A、B对麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤具有非常显著的保护作用，并能显著提高小鼠耐缺氧能力，该二化合物及其相关化合物结构明确，可研制成用于治疗缺血性心脏病的二类或一类新药。

主权项

1、一种治疗缺血性心脏病的川芎内酯，其特征在于：该川芎内酯是由川芎饮片提取的川芎总内酯所包含的，其中川芎内酯A与川芎内酯B分别占总内酯成分重量的50％±10％和20％±5％，总内酯中还有少量二聚体，该二聚体共有3种，上述成分的分子结构式如下：川芎内酯A                             川芎内酯B二聚体1                                   二聚体2                     二聚体3利用¹HNMR，¹³CNMR及EIMS法鉴定了川芎内酯的结构，其光谱数据如下：川芎内酯A为化合物4，5-二氢-3-丁叉基苯肽(4，5-dihydro-3-butylidene-phthalide)，系浅黄色油状物。EIMS m/z(％)：190(M⁺，72)，161(100)，134(28)，133(26)，106(50)，105(60)，78(50)，77(50)，55(90).分子式C₁₂H₁₄O₂。分子量：190。¹HNMR(CDCl₃)δ：0.91(3H，t，J＝7.5，H-11)，1.46(2H，Hexa，J＝7.5，H-10)，2.33(2H，q，J＝7.5，H-9)，2.44(2H，m，H-5)，2.57(2H，t，J＝7.2，H-4)，5.19(1H，t，J＝7.5，H-8)，5.97(1H，dt，J＝10.0，5.0，H-6)，6.23(1H，dt，J＝10.0，2.0，H-7)。¹³CNMR(CDCl₃)δ：13.7(q，C-11)，18.4(t，C-10)，22.3(t，C-9，5)，28.0(t，C-4)，112.8(d，C-8)，116.9(d，C-7)，123.9(s，C-7a)，129.9(d，C-6)，147.0(s，C-3a)，148.5(s，C-3)，167.5(s，C-1)；川芎内酯B为化合物4，5-二氢-3-丁基苯肽(4，5-dihydro-3-butyl-phthalide)，系浅黄色油状物。EIMS m/z(％)：192(M⁺，25)，163(5)，135(10)，107(100)，79(40)，77(35)，分子式C₁₂H₁₆O₂，分子量：192。¹HNMR(CDCl₃)δ：0.87(3H，t，J＝7.5，H-11)，1.36(4H，m，H-9，10)，1.50(1H，m，H-8a)，1.85(1H，m，H-8b)，2.43(2H，m，H-4)，2.47(2H，m，H-5)，4.90(1H，dd，J＝8.0，3.5，H-3)，5.88(1H，dt，J＝9.5，4.5，H-6)，6.16(1H，dt，J＝9.5，2.5，H-7)。¹³CNMR(CDCl₃)δ：13.8(q，C-11)，20.7(t，C-10)，22.3(t，C-9)，22.4(t，C-8)，26.7(t，C-5)，31.9(t，C-4)，82.5(d，C-3)，116.8(d，C-7)，124.4(s，C-7a)，128.3(d，C-6)，161.4(s，C-3a)，171.2(s，C-1)。