[发明专利]一种噻唑烷二酮的衍生物及其药用制剂的制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种PPARγ部分激活剂及其药用制剂的制备方法和应用，其结构如通式(I)所示，其中，环Alk、M、Ar、X、Y、L、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹的定义同说明书。该类化合物作为核受体PPARγ的部分激活剂，即选择性激活PPAR－γ的部分通路，可以用于治疗II型糖尿病及代谢综合症如高血压、肥胖、胰岛素抵抗、高血脂、高血糖、高血胆固醇、动脉硬化、冠状动脉疾病及其他心血管疾病，并可以改善通常PPAR－γ激活剂所具有的副作用。

主权项

1、一种噻唑烷二酮的衍生物，其特征在于，该化合物的结构通式如下所示：其中X、Y分别为C、O、S、N、SO、SO₂或共价键；L、M分别为O、S或NR¹²，其中R¹²可以是H或C_1-6烷基；R¹、R²、R³、R⁴分别H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基或杂环取代基中的一种；R⁵、R⁶分别为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基、杂环取代基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基或芳烷氨基中的一种，或R⁵、R⁶一起组成“＝O”；R⁷、R⁸分别为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基、杂环取代基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基或芳烷氨基中的一种，或R⁷、R⁸一起组成“＝O”；R⁹、R¹⁰、R¹¹分别为H、烷基、芳烷基、杂环芳烷基、氨烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、羟烷基、硫代烷基、杂环取代基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环芳基、杂环芳氧基、杂环芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基、芳烷氨基、硝基或氰基中的一种；Alk为C_1-6烷撑；Ar为芳撑、杂环芳撑或二价杂环基团，可以含有一个或多个取代基，其取代基可以是卤素、氨基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或芳基。