[发明专利]脂质体悬浮液制造方法及含该法所制脂质体悬浮液的产物

摘要

本发明公开了一种可以大规模地制造脂质体悬浮液的方法，其中将三种选定的脂质组份以预定的比例溶于醇溶剂内，以形成混合物，接着以预定的比例将该混合物直接混合以硫酸铵水溶液对所形成的混合物进行孔挤压处理(pore－extrusion treatment)，继而以5％～15％的蔗糖水溶液来透析该经孔挤压处理的混合物，借此，得到含有脂质体粒子散浮在内的脂质体悬浮液。可将如此制得的脂质体悬浮液用来包封选定的药物，特别是盐酸阿霉素(doxorubicin HCl)。

主权项

1.一种用以制备脂质体悬浮液的方法，其包括下列步骤：(a)将下列组份加入适量的醇溶剂中以形成混合物：(i)选自下列的磷脂化合物：卵磷脂、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂(SM)、磷脂酸，前述化合物的二(C12-C18)酰基衍生物，以及它们的组合，(ii)胆固醇，以及(iii)选自下列的聚乙二醇衍生的化合物：聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(mPEG-PE)，前述化合物的二(C12-C18)酰基衍生物，以及它们的组合，其中组份(i)、(ii)与(iii)的量呈5～10∶2～10∶1的摩尔比例，而且组份(i)、(ii)与(iii)的总量相对于该醇溶剂的量呈1∶5以上(w/v)的比例；(b)将得自步骤(a)的混合物直接与硫酸铵水溶液混合，其中该得自步骤(a)的混合物与该硫酸铵((NH4)2SO4)水溶液的量呈1∶2～10(v/v)的比例；(c)对步骤(b)所形成的混合物进行孔挤压处理；(d)以5％～15％的蔗糖水溶液透析从步骤(c)所得到的经孔挤压处理的混合物，借此，得到含有脂质体粒子散浮在内的脂质体悬浮液。