[发明专利]具有CB1拮抗、激动或部分激动活性的噻唑衍生物

摘要

本发明涉及一组噻唑衍生物，该噻唑衍生物是大麻素CB₁受体的有效拮抗剂、激动剂或部分激动剂。该化合物具有通式(I)，其中R和R₁－R₄具有在说明书中给出的含义。

主权项

1.式(I)的化合物其中-R表示氢原子或取代基X，所述取代基X选自支化或非支化的1-3个碳原子的烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-2)烷基氨基、单-或二-(C_1-2)烷基酰氨基、支化或非支化的(C_1-3)烷氧基羰基、三氟甲基磺酰基、氨磺酰基、支化或非支化的(C_1-3)烷基磺酰基、羧基、氰基、氨基甲酰基、支化或非支化的二-(C_1-3)烷基氨基磺酰基、支化或非支化的单-(C_1-3)烷基氨基磺酰基和乙酰基，-R₁是氢原子或1-4个取代基X，其中X具有上述提及的含义，-R₂表示苯基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基，这些基团可被1-4个取代基X取代，其中X具有上述提及的含义，或R₂表示萘基，-R₃表示氢原子，支化或非支化的1-10个碳原子的烷基或环烷基-烷基基团或苯基、苄基、苯乙基，芳环可被1-5个取代基Z取代，Z可以相同或不同，选自支化或非支化的1-3个碳原子的烷基或烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基、三氟甲硫基、三氟甲氧基、硝基、氨基、单-或二-(C_1-2)烷基氨基、单-或二-(C_1-2)烷基酰氨基、支化或非支化的(C_1-3)烷基磺酰基、二甲基磺酰胺基、支化或非支化的(C_1-3)烷氧基羰基、羧基、三氟甲基磺酰基、氰基、氨基甲酰基、氨磺酰和乙酰基，或R₃表示吡啶基或噻吩基，-R₄表示支化或非支化的1-10个碳原子的烷基或环烷基-烷基基团、支化或非支化的1-10个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷基、5-10个碳原子的二环烷基、6-10个碳原子的三环烷基、支化或非支化的3-10个碳原子的链烯基、5-8个碳原子的环烯基，这些基团可以包含一个或多个选自氧、氮、硫的杂原子，并且可被羟基、1-3个甲基、乙基或1-3个氟原子取代，或R₄表示苯基、苄基或苯乙基，这些芳环可被1-5个取代基Z取代，Z具有上述提及的含义，或者R₄表示吡啶基或噻吩基，或者R₄表示基团NR₅R₆，其中R₅和R₆与它们所连接的氮原子一起形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环的杂环基团，该杂环基团含有一个或多个选自氧、氮、硫的杂原子，并且可被支化或非支化的1-3个碳原子的烷基、羟基、三氟甲基或氟原子取代，或-R₃和R₄与它们所连接的氮原子一起形成具有4-10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环的杂环基团，该杂环基团含有一个或多个选自氧、氮、硫的杂原子并且可被支化或非支化的1-3个碳原子的烷基、羟基、三氟甲基或氟原子取代，及其前体药物、立体异构体和盐。