[发明专利]包含纤连蛋白ED－B结构域的特异抗体的缀合物和其在检测和治疗肿瘤中的应用

摘要

本发明涉及用结合放射性核素的肽诊断和治疗肿瘤的方法。所述肽包含纤连蛋白的额外结构域B(ED－B)的抗原结合位点。

主权项

1.包含一种肽的化合物，所述肽包含：aa)纤连蛋白的额外结构域B(ED-B)的抗原结合位点，其包含表1所示互补决定区HCDR3和/或LCDR3或其变体，所述变体缺失，插入和/或取代HCDR3区的最多5个氨基酸及LCDR3区的最多6个氨基酸，其与SEQ ID NO：1所示肽具有相同功能；ab)纤连蛋白的额外结构域B(ED-B)的抗原结合位点，其包含表1所示互补决定区HCDR1，HCDR2，HCDR3，LCDR1，LCDR2和LCDR3及其变体，所述变体缺失，插入和/或取代HCDR1区的最多3个氨基酸、HCDR2区的最多8个氨基酸、HCDR3区的最多5个氨基酸、LCDR1区的最多6个氨基酸、LCDR2区的最多4个氨基酸及LCDR3区的最多6个氨基酸，其与SEQ ID NO：1所示肽具有相同功能；或者ac)SEQ ID NO：1(L19)的序列或SEQ ID NO：1的变体，所述变体缺失，插入和/或取代最多30个氨基酸，其与SEQ IDNO：1所示肽具有相同功能；及ba)一个氨基酸序列Xaa1-Xaa2-Xaa3-Cys(SEQ ID NO：2)，其中Xaa1，Xaa2和Xaa3均单独代表任何天然发生的氨基酸，或者bb)一个氨基酸序列Xaa1-Xaa2-Xaa3-Cys-Xaa4(SEQ ID NO：3)，其中Xaa1，Xaa2，Xaa3和Xaa4均单独代表任何天然发生的氨基酸，或者bc)一个氨基酸序列(His)n(SEQ ID NO：4)，其中n表示4-6之间的一个整数，其中aa)，ab)或ac)的C末端通过一个肽键与SEQ ID NO：2，SEQID NO：3或SEQ ID NO：4之一的序列的N末端结合。