[发明专利]作为NS3－丝氨酸蛋白酶抑制剂的脯氨酸化合物用于治疗丙型肝炎病毒感染

摘要

本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新颖的式I化合物及制备这类化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了含有这类化合物的药物组合物及用其治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。

主权项

1.一种化合物或该化合物的对映异构物、立体异构物、旋转异构物、互变异构物、外消旋物或前药，或该化合物的可药用盐或溶剂化物，或该前药的可药用盐或溶剂化物，所述化合物具有式I所示的一般结构：式I其中：Y是选自以下基团：烷基，烷芳基，杂烷基，杂芳基，芳基杂芳基，烷基杂芳基，环烷基，烷氧基，烷基芳氧基，芳氧基，杂芳氧基，杂环烷氧基，环烷氧基，烷基氨基，芳基氨基，烷基芳氨基，杂芳基氨基，环烷基氨基和杂环烷基氨基，条件是，Y可以任选地被X¹¹和X¹²取代；X¹¹是烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，烷基芳基，芳基烷基，杂芳基，烷基杂芳基或杂芳基烷基，条件是，X¹¹可以另外任选地被X¹²取代；X¹²是羟基，烷氧基，芳氧基，硫基，烷硫基，芳硫基，氨基，烷基氨基，芳基氨基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，烷基磺酰氨基，芳基磺酰氨基，羧基，烷氧羰基，酰胺基，烷氧羰基氨基，烷氧羰基氧基，烷基脲基，芳基脲基，卤互，氰基或硝基，条件是，所述的烷基、烷氧基和芳基可以另外任选地被独立选自X¹²的基团取代；R¹是选自以下结构：或其中k是从0至5的数字，可以相同或不同；R¹¹代表环上任选存在的取代基，各取代基独立地选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、烷基芳基、杂烷基、杂芳基、芳基杂芳基、烷基杂芳基、烷氧基、烷基芳氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环烷氧基、环烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基芳氨基、杂芳基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、羟基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基和硝基，条件是，R¹¹(当R¹¹不是H时)可以另外任选地被X¹¹或X¹²取代；Z选自O、N、CH或CR；W可以存在或不存在，如果W存在，则W是选自C＝O、C＝S、C(＝N-CN)或SO₂；Q可以存在或不存在，当Q存在时，Q是CH、N、P、(CH₂)_P、(CHR)_P、(CRR′)_P、O、NR、S或SO₂；当Q不存在时，M可以存在或不存在；当Q和M不存在时，A与L直接相连；A是O、CH₂、(CHR)_P、(CHR-CHR′)_P、(CRR′)_P、NR、S、SO₂或一个键；E是CH、N、CR或朝向A、L或G的一个双键；G可以存在或不存在，当G存在时，G是(CH₂)_P、(CHR)_P或(CRR′)_P；当G不存在时，则J存在，且E直接连接到式I中G所连接的碳原子上；J可以存在或不存在，当J存在时，J是(CH₂)_P、(CHR)_P或(CRR′)_P、SO₂、NH、NR或O；而当J不存在时，则G存在，且E象连接到J一样直接与式I所示的N相连；L可以存在或不存在，当L存在时，L是CH、CR、O、S或NR；当L不存在时，则M可以存在或不存在；如果M存在和L不存在，则M直接和独立地与E相连，而且J直接和独立地与E相连；M可以存在或不存在，当M存在时，M是O、NR、S、SO₂、(CH₂)_P、(CHR)_P(CHR-CHR)_P或(CRR′)_P；p是从0到6数字；R、R¹、R²、R³和R⁴独立地选自H，C₁-C₁₀烷基，C₂-C₁₀链烯基，C₃-C₈环烷基，C₃-C₈杂环烷基，烷氧基，芳氧基，烷硫基，芳硫基，氨基，酰氨基，酯基，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，卤素；(环烷基)烷基和(杂环烷基)烷基，其中该环烷基由3-8个碳原子和0-6个氧、氮、硫或磷原子组成，该烷基由1-6个碳原子组成；芳基，杂芳基，烷基芳基和烷基杂芳基；其中上述的烷基、杂烷基、链烯基、杂烯基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基部分均可任选地被取代，术语“取代”是指被一个或多个相同或不同的基团取代，各基团独立地选自烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、卤素、羟基、硫基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯基、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、碘酰氨基、砜、亚砜、磺酰脲、酰肼和异羟肟酸酯；另外，其中的单元N-C-G-E-L-J-N代表一个5元或6元的环结构，条件是，当该单元N-C-G-E-L-J-N代表一个5元环结构，或者当式I中含有N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的双环结构代表一个5元环结构时，则该5元环结构不含羰基作为该环的一部分。