[发明专利]喹唑啉化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其盐：其中环C如说明书中所定义，例如是吲哚基、吲唑基或氮杂吲哚基；Z是－O－、－NH－或－S－；n是0－5；m是0－3；R¹和R²如说明书中所定义，并包括以下基团：(i)Q¹X¹，其中Q¹和X¹如说明书所定义；(ii)Q¹⁵W³，其中Q¹⁵和W³如说明书所定义；(iii)Q²¹W⁴C_1－5烷基X¹－，其中Q²¹、W⁴和X¹如说明书所定义；(iv)Q²⁸C_1－5烷基X¹－、Q²⁸C_2－5链烯基X¹－或Q²⁸C_2－5炔基X¹－，其中Q²⁸和X¹如说明书所定义；和(v)Q²⁹C_1－5烷基X¹－、Q²⁹C_2－5链烯基X¹－或Q²⁹C_2－5炔基X¹－，其中Q²⁹和X¹如说明书所定义；R²还可以是6，7－亚甲二氧基或6，7－亚乙二氧基；所述化合物在制备用于在温血动物体中产生抗血管生成和/或脉管通透性降低作用的药物中的应用；制备所述化合物的方法；用于所述方法的中间体；制备所述中间体的方法；含有式I化合物或其可药用盐的药物组合物，和通过施用式I化合物或其可药用盐来治疗涉及血管生成的疾病的方法。式I化合物抑制VEGF的作用，这种有价值的性质使得其可用于治疗多种疾病，包括癌症和类风湿性关节炎。

主权项

1.式I化合物或其盐：其中：环C是8、9、10、12或13元二环或三环部分，所述环部分可以是饱和或不饱和的，芳族或非芳族的，并可以任选包含1-3个独立地选自O、N和S的杂原子；Z是-O-、-NH-或-S-；n是0、1、2、3、4或5；m是0、1、2或3；R²代表氢、羟基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷硫基、-NR³R⁴(其中R³和R⁴可相同或不同，并分别代表氢或C_1-3烷基)或R⁵X¹-(其中X¹代表一个直连键、-O-、-CH₂-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR₆C(O)-、-C(O)NR⁷-、-SO₂NR⁸-、-NR⁹SO₂-或-NR¹⁰-(其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁵选自下列22组基团中的一组：1)氢、环氧乙烷基C_1-4烷基或C_1-5烷基，所述基团可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氯、溴和氨基；2)C_1-5烷基X²C(O)R¹¹(其中X²代表-O-或-NR¹²-(其中R¹²代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R¹¹代表C_1-3烷基、-NR¹³R¹⁴或-OR¹⁵(其中R¹³、R¹⁴和R¹⁵可相同或不同，并分别代表氢、C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X³R¹⁶(其中X³代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OC(O)-、-NR¹⁷C(O)-、-C(O)NR¹⁸-、-SO₂NR¹⁹-、-NR²⁰SO₂-或-NR²¹-(其中R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R¹⁶代表氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基，或具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，且所述环状基团可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；4)C_1-5烷基X⁴C_1-5烷基X⁵R²²(其中X⁴和X⁵可相同或不同，并分别是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR²³C(O)-、-C(O)NR²⁴-、-SO₂NR²⁵-、-NR²⁶SO₂-或-NR²⁷-(其中R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²²代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；5)R²⁶(其中R²⁸是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基(经由碳或氮连接)，其中所述杂环基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；6)C_1-5烷基R²⁸(其中R²⁸如本权项所定义)；7)C_2-5链烯基R²⁸(其中R²⁸如本权项所定义)；8)C_2-5炔基R²⁸(其中R²⁸如本权项所定义)；9)R²⁹(其中R²⁹代表吡啶酮基，苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元芳族杂环基(经由碳或氮连接)，其中所述吡啶酮、苯基或芳族杂环基可携带最高达5个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR³⁰R³¹和-NR³²C(O)R³³(其中R³⁰、R³¹、R³²和R³³可相同或不同，并分别代表氢、C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；10)C_1-5烷基R²⁹(其中R²⁹如本权项所定义)；11)C_2-5链烯基R²⁹(其中R²⁹如本权项所定义)；12)C_2-5炔基R²⁹(其中R²⁹如本权项所定义)；13)C_1-5烷基X⁶R²⁹(其中X⁶代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³⁴C(O)-、-C(O)NR³⁵-、-SO₂NR³⁶-、-NR³⁷SO₂-或-NR³⁸-(其中R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷和R³⁸分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本权项所定义)；14)C_2-5链烯基X⁷R²⁹(其中X⁷代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR³⁹C(O)-、-C(O)NR⁴⁰、-SO₂NR⁴¹-、-NR⁴²SO₂-或-NR⁴³-(其中R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²和R⁴³分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本权项所定义)；15)C_2-5炔基X⁸R²⁹(其中X⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁴⁴C(O)-、-C(O)NR⁴⁵-、-SO₂NR⁴⁶-、-NR⁴⁷SO₂-或-NR⁴⁸-(其中R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷和R⁴⁸分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本权项所定义)；16)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁹(其中X⁹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁴⁹C(O)-、-C(O)NR⁵⁰-、-SO₂NR⁵¹-、-NR⁵²SO₂-或-NR⁵³-(其中R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²和R⁵³分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R²⁹如本权项所定义)；17)C_1-4烷基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如本权项所定义)；18)C_2-5链烯基，所述链烯基可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；19)C_2-5炔基，所述炔基可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；20)C_2-5链烯基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如本权项所定义)；21)C_2-5炔基X⁹C_1-4烷基R²⁸(其中X⁹和R²⁸如本权项所定义)；和22)C_1-4烷基R⁵⁴(C_1-4烷基)_q(X⁹)_rR⁵⁵(其中X⁹如本权项所定义，q是0或1，r是0或1，且R⁵⁴和R⁵⁵分别独立地选自氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，且所述环状基团可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R⁵⁴不能为氢)；另外，其中R⁵X¹-中的与X¹连接的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基都可以携带一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)；R¹代表氢、氧代基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基甲基、C_1-4链烷酰基、C_1-4卤代烷基、氰基、氨基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-3链烷酰氧基、硝基、C_1-4链烷酰基氨基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-C_1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基、N-(C_1-4烷基磺酰基)氨基、N-(C_1-4烷基磺酰基)-N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-二(C_1-4烷基磺酰基)氨基、与两个环碳原子连接的C_3-7亚烷基链、C_1-4链烷酰基氨基C_1-4烷基、羧基或基团R⁵⁶X¹⁰(其中X¹⁰代表一个直连键、-O-、-CH₂-、-OC(O)-、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁵⁷C(O)-、-C(O)NR⁵⁸-、-SO₂NR⁵⁹-、-NR⁶⁰SO₂-或-NR⁶¹-(其中R⁵⁷、R⁵⁸、R⁵⁹、R⁶⁰和R⁶¹分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁵⁶选自下列22组基团中的一组：1)氢、环氧乙烷基C_1-4烷基或C_1-5烷基，所述基团可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氯、溴和氨基；2)C_1-5烷基X¹¹C(O)R⁶²(其中X¹¹代表-O-或-NR⁶³-(其中R⁶³代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁶²代表C_1-3烷基、-NR⁶⁴R⁶⁵或-OR⁶⁶(其中R⁶⁴、R⁶⁵和R⁶⁶可相同或不同，并分别代表氢、C_1-5烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基))；3)C_1-5烷基X¹²R⁶⁷(其中X¹²代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OC(O)-、-NR⁶⁸C(O)-、-C(O)NR⁶⁹-、-SO₂NR⁷⁰-、-NR⁷¹SO₂-或-NR⁷²-(其中R⁶⁸、R⁶⁹、R⁷⁰、R⁷¹和R⁷²分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁶⁷代表氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基，或具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，且所述环状基团可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；4)C_1-5烷基X¹³C_1-5烷基X¹⁴R⁷³(其中X¹³和X¹⁴可相同或不同，并分别是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁷⁴C(O)-、-C(O)NR⁷⁵-、-SO₂NR⁷⁶-、-NR⁷⁷SO₂-或-NR⁷⁸-(其中R⁷⁴、R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁷³代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)；5)R⁷⁹(其中R⁷⁹是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基(经由碳或氮连接)，其中所述杂环基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；6)C_1-5烷基R⁷⁹(其中R⁷⁹如本权项所定义)；7)C_2-5链烯基R⁷⁹(其中R⁷⁹如本权项所定义)；8)C_2-5炔基R⁷⁹(其中R⁷⁹如本权项所定义)；9)R⁸⁰(其中R⁸⁰代表吡啶酮基，苯基或具有1-3个选自O、N和S的杂原子的5-6元芳族杂环基(经由碳或氮连接)，其中所述吡啶酮、苯基或芳族杂环基可携带最高达5个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷氧基、羧基、三氟甲基、氰基、-C(O)NR⁸¹R⁸²、-NR⁸³C(O)R⁸⁴(其中R⁸¹、R⁸²、R⁸³和R⁸⁴可相同或不同，并分别代表氢、C_1-4烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；10)C_1-5烷基R⁸⁰(其中R⁸⁰如本权项所定义)；11)C_2-5链烯基R⁸⁰(其中R⁸⁰如本权项所定义)；12)C_2-5炔基R⁸⁰(其中R⁸⁰如本权项所定义)；13)C_1-5烷基X¹⁵R⁸⁰(其中X¹⁵代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁸⁵C(O)-、-C(O)NR⁸⁶-、-SO₂NR⁸⁷-、-NR⁸⁸SO₂-或-NR⁸⁹-(其中R⁸⁵、R⁸⁶、R⁸⁷、R⁸⁸和R⁸⁹分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本权项所定义)；14)C_2-5链烯基X¹⁶R⁸⁰(其中X¹⁶代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁹⁰C(O)-、-C(O)NR⁹¹-、-SO₂NR⁹²-、-NR⁹³SO₂-或-NR⁹⁴-(其中R⁹⁰、R⁹¹、R⁹²、R⁹³和R⁹⁴分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本权项所定义)；15)C_2-5炔基X¹⁷R⁸⁰(其中X¹⁷代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR⁹⁵C(O)-、-C(O)NR⁹⁶-、-SO₂NR⁹⁷-、-NR⁹⁸SO₂-或-NR⁹⁹-(其中R⁹⁵、R⁹⁶、R⁹⁷、R⁹⁸和R⁹⁹分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本权项所定义)；16)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁸⁰(其中X¹⁸代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR¹⁰⁰C(O)-、-C(O)NR¹⁰¹-、-SO₂NR¹⁰²-、-NR¹⁰³SO₂-或-NR¹⁰⁴-(其中R¹⁰⁰、R¹⁰¹、R¹⁰²、R¹⁰³和R¹⁰⁴分别独立地代表氢、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基C_2-3烷基)，且R⁸⁰如本权项所定义)；17)C_1-4烷基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如本权项所定义)；18)C_2-5链烯基，所述链烯基可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；19)C_2-5炔基，所述炔基可未取代或者可被一个或多个选自下列的基团取代：羟基、氟、氨基、C_1-4烷基氨基、N，N-二(C_1-4烷基)氨基、氨基磺酰基、N-C_1-4烷基氨基磺酰基和N，N-二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；20)C_2-5链烯基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如本权项所定义)；21)C_2-5炔基X¹⁸C_1-4烷基R⁷⁹(其中X¹⁸和R⁷⁹如本权项所定义)；和22)C_1-4烷基R¹⁰⁵(C_1-4烷基)_x(X¹⁸)_yR¹⁰⁶(其中X¹⁸如本权项所定义，X是0或1，y是0或1，且R¹⁰⁵和R¹⁰⁶分别独立地选自氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，且所述环状基团可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是R¹⁰⁵不能为氢)；另外，其中R⁵⁶X¹⁰-中的与X¹⁰连接的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基都可以携带一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)；条件是，一个或多个R¹和/或一个或多个R²选自下列5组基团中的一组：(i)Q¹X¹-其中X¹如本权项所定义，且Q¹选自下列10组基团中的一组：1)Q²(其中Q²是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基携带至少一个选自下列的取代基：C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟烷基、C_1-6链烷酰基、氨基C_1-6链烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6链烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6链烷酰基、C_1-6氟链烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基和C_1-6氟烷基磺酰基，并且所述杂环基可任选携带另外1或2个选自下列的取代基：C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟烷基、C_1-6链烷酰基、氨基C_1-6链烷酰基、C_{1- 4}烷基氨基C_1-6链烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6链烷酰基、C_1-6氟链烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基))；2)C_1-5烷基W¹Q²(其中W¹代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OC(O)-、-NQ³C(O)-、-C(O)NQ⁴-、-SO₂NQ⁵-、-NQ⁶SO₂-或-NQ⁷-(其中Q³、Q⁴、Q⁵、Q⁶和Q⁷分别独立地代表氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_2-3烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基或C_1-4卤代烷基)，且Q²如本权项所定义；3)C_1-5烷基Q²(其中Q²如本权项所定义)；4)C_2-5链烯基Q²(其中Q²如本权项所定义)；5)C_2-5炔基Q²(其中Q²如本权项所定义)；6)C_1-4烷基W²C_1-4烷基Q²(其中W²代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NQ⁸C(O)-、-C(O)NQ⁹-、-SO₂NQ¹⁰-、-NQ¹¹SO₂-或-NQ¹²-(其中Q⁸、Q⁹、Q¹⁰、Q¹¹和Q¹²分别独立地代表氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_2-3烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基或C_1-4卤代烷基)，且Q²如本权项所定义)；7)C_2-5链烯基W²C_1-4烷基Q²(其中W²和Q²如本权项所定义)；8)C_2-5炔基W²C_1-4烷基Q²(其中W²和Q²如本权项所定义)；9)C_1-4烷基Q¹³(C_1-4烷基)_j(W²)_kQ¹⁴(其中W²如本权项所定义，j是0或1，k是0或1，且Q¹³和Q¹⁴分别独立地选自氢、C_1-3烷基、环戊基、环己基和具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述C_1-3烷基可携带1或2个选自下列的取代基：氧代基、羟基、卤素和C_1-4烷氧基，并且所述环状基团可携带1、2或3个选自下列的取代基：C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟烷基、C_1-6链烷酰基、氨基C_1-6链烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6链烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6链烷酰基、C_1-6氟链烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述杂环基可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)，条件是：Q¹³不能为氢，并且Q¹³与Q¹⁴当中必须有一个或两个是如本权项所定义的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，所述杂环基携带至少一个选自下列的取代基：C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟烷基、C_1-6链烷酰基、氨基C_1-6链烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6链烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6链烷酰基、C_1-6氟链烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基和C_1-6氟烷基磺酰基，并且所述杂环基可任选携带另外1或2个选自如本权项所定义的基团的取代基)；10)C_1-4烷基Q¹³C_1-4链烷酰基Q¹⁴ⁿ，其中Q¹³如本权项所定义，并且不是氢，且Q¹⁴ⁿ是含有至少一个氮原子，且任选含有另外的氮原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，其中Q¹⁴ⁿ经由氮原子与C_1-6链烷酰基连接，并且其中Q¹⁴ⁿ可任选携带1、2或3个选自下列的取代基：C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-6氟烷基、C_1-6链烷酰基、氨基C_1-6链烷酰基、C_1-4烷基氨基C_1-6链烷酰基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6链烷酰基、C_1-6氟链烷酰基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基甲酰基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6氟烷基磺酰基、氧代基、羟基、卤素、氰基、C_1-4氰基烷基、C_1-4烷基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷基磺酰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4氨基烷基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷氧基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷氧基和基团-(-O-)_f(C_1-4烷基)_g环D(其中f是0或1，g是0或1，且环D是具有1-2个独立地选自O、S和N的杂原子的5-6元饱和或部分不饱和杂环基，其中所述环状基团可携带一个或多个选自C_1-4烷基的取代基)；另外，其中Q¹X¹-中的与X¹连接的任何C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基都可以携带一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基)；(ii)Q¹⁵W³-其中W³代表-NQ¹⁶C(O)-、-C(O)NQ¹⁷-、-SO₂NQ¹⁸-、-NQ¹⁹SO₂-或-NQ²⁰-(其中Q¹⁶、Q¹⁷、Q¹⁸、Q¹⁹和Q²⁰分别独立地代表C_2-5链烯基、C_2-5炔基、C_1-4卤代烷基)，且Q¹⁵是C_1-6卤代烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基；(iii)Q²¹W⁴C_1-5烷基X¹-，其中W⁴代表-NQ²²C(O)-、-C(O)NQ²³-、-SO₂NQ²⁴-、-NQ²⁵SO₂-或-NQ²⁶-(其中Q²²、Q²³、Q²⁴、Q²⁵和Q²⁶分别独立地代表氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_2-3烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基或C_1-4卤代烷基)，Q²¹代表C_1-6卤代烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基，且X¹如本权项所定义；(iv)Q²⁸C_1-5烷基X¹-、Q²⁸C_2-5链烯基X¹-或Q²⁸C_2-5炔基X¹-，其中X¹如本权项所定义，且Q²⁸是咪唑烷基，所述咪唑烷基携带2个氧代基和一个C_1-6烷基或C_3-10环烷基，所述C_1-6烷基或C_3-10环烷基可在与咪唑烷基连接的碳原子上携带羟基取代基，并且其中与X¹连接的C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基可携带一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基；和(v)Q²⁹C_1-5烷基X¹-、Q²⁹C_2-5链烯基X¹-或Q²⁹C_2-5炔基X¹-，其中X¹如本权项所定义，与X¹连接的C_1-5烷基、C_2-5链烯基或C_2-5炔基可携带一个或多个选自羟基、卤素和氨基的取代基；且Q²⁹是基团1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基，该基团可用下式代表：或者R¹可选自任何如本权项所定义的基团，且R²是6，7-亚甲二氧基或6，7-亚乙二氧基。