[发明专利]2－呋喃甲酸酰肼化合物及含该化合物的药物组合物

摘要

本发明提供如下通式(I)所代表的2－呋喃甲酸酰肼化合物、其前药、其生理上可接受的盐、其水合物、其溶剂合物、其制备方法及含有它们的药物组合物，其中，A是由通式(a)等所代表的基团，(其中R⁴或R⁵中的一个是氰基、硝基等，另一个是氢等)；R¹或R²中的一个是－D－(X)m－R⁶等基团，另一个是－E－(Y)n－R⁷、氢、芳基等基团；R³是氢等；D和E每一个是芳基；X和Y每一个是O等；R⁶和R⁷每一个是烷基、芳基、芳烷基等；和m和n每一个是0或1；条件是芳基可任选被取代。该化合物表现出有效的对胰高血糖素受体的拮抗活性，因此可用作胰高血糖素相关的症状和疾病的预防和/或治疗药物。

主权项

1.一种下面通式(I)所代表的2-呋喃甲酸酰肼化合物或其前药、其生理上可接受的盐、其水合物或其溶剂合物：其中，A是除2-呋喃基以外的取代或未取代的杂芳基，或者下面通式(a)所代表的基团，其中R⁴或R⁵中的一个是氢原子、卤原子、三氟甲基、羟基、C_{1- 6}烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C_1-2烷基磺酰基、氰基、硝基、氨基、单或二取代的氨基、C_1-6烷氧基羰基氨基、氨基甲酰基、单或二取代的氨基甲酰基、氨磺酰基、单或二取代的氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、芳基、杂芳基、C_1-6烷氧基羰基、芳基甲氧基羰基、羧基、5-四唑基、磺基(-SO₂OH)或氟磺酰基，另一个是氢原子或卤原子，R¹或R²中的一个是-D-(X)m-R⁶、芳基或杂芳基，另一个是-E-(Y)n-R⁷、氢原子、卤原子、C_1-10烷基、C_3-7环烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、芳基或杂芳基、可任选被选自卤素、羟基(该羟基本身可任选被酰化、氨基甲酸化或醚化)、二取代氨基、芳基和杂芳基的1～3个原子或基团所取代的烷基、烯基和炔基，R³是氢原子、卤原子、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基或芳基-取代的C_1-4烷基，D和E可相同或不同，并独立地代表亚芳基，X和Y可相同或不同，并独立地代表-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-OSO₂-、-NR⁸-、-CO-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CONH-、-NHCO-、-NHCOO-、-OCH₂CONH-或-OCH₂CO-，R⁶和R⁷可相同或不同，并独立地代表C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_{2- 10}炔基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-取代的C_1-4烷基、芳基、杂芳基、芳基-取代的C_1-4烷基或杂芳基-取代的C_1-4烷基，其中芳基-取代的C_1-4烷基或杂芳基-取代的C_1-4烷基的烷基部分可任选被羟基取代，R⁸是氢原子或C_1-10烷基羰基，m和n独立地是0或1，条件是芳基、芳基部分、杂芳基、杂芳基部分和亚芳基可任选被选自卤素、羟基、C_1-6烷基、羟基C_1-3烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、单或二取代的氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-3烷基磺酰氨基、C_1-3烷基羰基氨基、亚甲基二氧基和芳基(该芳基本身可任选被卤素或三氟甲基取代)的1～4个原子或基团所取代。