[发明专利]具有抗菌活性的大环内酯类化合物

摘要

本发明提供新的具有改进的生物学性质的式I大环内酯抗生素，在式I中，R¹为氢、氰基或Y－X－Q基团；Y为S、SO、SO₂、NH、NCH₃、CH₂O、CH₂NH、CH₂NCH₃或CO；X为键或由C、N、O和/或S组成的至多9个原子的线性基团，其中至多2个原子可为N，一个原子可为O或S，一个碳原子可以CO基团的形式出现，一个硫原子可以SO₂基团的形式出现，两个相邻的C原子可以－CH=CH－或－C≡C－形式出现；Q为氢、烷基、杂环基或芳基，其中杂环基和芳基可被进一步取代；R²为氢或氟；R³为甲基，－(CH₂)₃－R⁵，－CH₂CH=CH－R⁵或－CH₂C≡C－R⁵；R⁵为杂环基或芳基，其中杂环基和芳基可被进一步取代；Z为氧或NOR⁴；R⁴为氢、烷基、杂环基、芳基、杂环基烷基或芳烷基；*表示手性中心，可以为(R)型或(S)型，即包括非对映体混合物和单独的立体异构形式，以及这些化合物的药学上可接受的酸加成盐或其可在体内可裂解的酯，前提是：当下述情况同时发生时：R¹为氢、氰基、－S(L)_mR⁶、－S(O)(L)_mR⁶或－S(O)₂(L)_mR⁶；L代表－(CH₂)_n－或－(CH₂)_nZ¹(CH₂)_n－；m为0或1；n为1、2、3或4；n′为0、1、2、3或4；Z¹为O、S或NH；且R⁶为氢、烷基、杂环基或芳基，其中杂环基和芳基可被进一步取代，那么R²为氢、R³为甲基且Z为氧的情况不同时发生。

主权项

1.具有下面的通式大环内酯抗生素：其中：R¹    为氢、氰基或-Y-X-Q基团；Y     为S、SO、SO₂、NH、NCH₃、CH₂O、CH₂NH、CH₂NCH₃或CO；X     为键或由C、N、O和/或S组成的至多9个原子的线性基团，其中2个原子可为N，一个原子可为O或S，一个碳原子可以CO基团的形式出现，一个硫原子可以SO₂基团的形式出现，两个相邻的C原子可以-CH＝CH-或-C≡C-形式出现，Q     为氢、烷基、杂环基或芳基，其中杂环基和芳基可被进一步取代；R²    为氢或氟；R³    为甲基、-(CH₂)₃-R⁵、-CH₂CH＝CH-R⁵或-CH₂C≡C-R⁵；R⁵    为杂环基或芳基，其中杂环基和芳基可被进一步取代；Z     为氧或NOR⁴；R⁴    为氢、烷基、杂环基、芳基，杂环基烷基或芳烷基；*     表示手性中心，为(R)型或(S)型，即包括非对映体混合物和单独的立体异构形式，以及这些化合物的药学上可接受的酸加成盐或其可在体内裂解的酯，前提是：当同时发生下列情况时：R¹为氢、氰基、-S(L)_mR⁶、-S(O)(L)_mR⁶或-S(O)₂(L)_mR⁶；L     代表-(CH₂)_n-或-(CH₂)_nZ¹(CH₂)_n′-；m     为0或1，n     为1、2、3或4；n′   为0、1、2、3或4；Z¹    为O、S或NH，且R⁶为氢、烷基、杂环基或芳基，其中杂环基和芳基可被进一步取代，那么下列情况不同时发生：R²为氢，R³为甲基且Z为氧。