[发明专利]吲哚满酮衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种在说明书中定义的通式(VI)的吲哚满酮衍生物的制备方法，以及该方法的中间体。

主权项

1.一种通式(VI)的吲哚满酮的制备方法其中R¹、R²、R³、R⁴独立地选自氢、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、C_5-12环烷基、C_6-12芳基、含1-3个选自N、S或O原子的C_5-12杂环基条件是该杂环基可以部分不饱和但是是非芳香族的、C_6-12芳氧基、C_6-12烷芳基、C_6-12烷芳氧基、卤素、三卤代甲基、羟基、-S(O)R′、-SO₂NR′R″、-SO₃R′、-SR′、-NO₂、-NR＇R″、-OH、-CN、-C(O)R′、-OC(O)R′、-NHC(O)R′、-(CH₂)_nCO₂R′和-CONR′R″；每个R⁵独立地选自氢、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、C_5-12环烷基、C_6-12芳基、含1-3个选自N、S或O原子的C_5-12杂环基条件是该杂环基可以部分不饱和但为非芳香族的、C_6-12芳氧基、C_6-12烷芳基、C_6-12烷芳氧基、卤素、三卤代甲基、羟基、-S(O)R′、-SO₂NR′R″、-SO₃R′、-SR′、-NO₂、-NR＇R″、-OH、-CN、-C(O)R′、-OC(O)R′、-NHC(O)R′、-(CH₂)_nCO₂R′和-CONR′R″；R⁶选自-NR⁸(CH₂)_mR⁹和-NR¹⁰R¹¹，条件是任选地一个或两个CH₂基团可以被-OH或卤素取代；R⁸是氢或C_1-12烷基；R⁹选自-NR¹⁰R¹¹、-OH、-C(O)R¹²、C_6-12芳基、含1-3个选自N、S或O原子的C_5-12杂环基，-N⁺(O-)R¹⁰和-NHC(O)R¹³；R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、C_1-12烷基、C_1-12氰基烷基、C_5-12环烷基、C_6-12芳基、和含1-3个选自N、S或O原子的C_5-12杂环基；或者R¹⁰和R¹¹可以结合在一起形成一个任选包含1-3个选自除与R¹⁰和R¹¹连接的氮原子外的N、S或O原子的五-或六-元杂环基，条件是由R¹⁰和R¹¹形成的杂环基可以任选被R′取代；R¹²选自氢、-OH、C_1-12烷氧基和C_6-12芳氧基；R¹³选自C_1-12烷基、C_1-12卤代烷基和C_6-12芳烷基；R′和R″独立地选自氢、C_1-12烷基、C_1-12氰基烷基、C_5-12环烷基、C_6-12芳基、含1-3个选自N、S或O原子的C_5-12杂环基，条件是该杂环基可以部分不饱和但为非芳香族的；或者在基团-NR′R″中，R′和R″可以结合在一起形成一个任选包含1-3个选自除与R′和R″连接的氮原子外的N、S或O原子的五-或六-元杂环基；卤代是指选自F、Cl、Br和I的取代基；J选自O、S和NH；K、L和M中的一个是C并且基团-C(O)R⁶与其连接，其它的K、L和M独立地选自CR⁵、CR⁵₂、N、NR⁵、O和S；n是0、1或2；m是1、2、3或4；和p是0、1或2；该方法包括步骤(i)通式(I)的化合物其中R⁵、J、K、L、M和p如上所定义，Q是选自与通式(II)的化合物反应                             X²-R        (II)其中：(a)X¹和X²之一是氯或溴；另一个选自羟基、-O-C_1-4烷基和-O-苯基；以及R选自-C(O)-C_1-4烷基、-C(O)-O-(C_1-4)烷基、苯基可以任选被1-3个卤原子取代的-C(O)-O-苯基、苯基可以任选被1-3个卤原子取代的-C(O)-O-CH₂-苯基，或(b)X¹是氯或溴，X²是氢，以及R选自和或(c)X¹是羟基、-O-C_1-4烷基和-O-苯基，X²是以及R是进行反应，生成通式(III)的化合物其中在步骤(i)的(a)的情况下，R^*是-O-R，以及在步骤(i)的(b)和(c)的情况下，R^*是-R；(ii)通式(III)的化合物与通式(IV)的化合物其中R¹、R²、R³和R⁴如上所定义，和通式(V)的胺                    HR⁶      (V)其中R⁶如上所定义，进行反应，生成通式(VI)的吲哚满酮。