[发明专利]化合物

摘要

本发明提供了式(I)化合物：其中，X为CH₂、O、S(O)₂或NR¹⁰；Y为一个键、CH₂、NR³⁵、CH₂NH、CH₂NHC(O)、CH(OH)、CH(NHCOR³³)、CH(NHSO₂R³⁴)、CH₂O或CH₂S；Z为C(O)，或当Y为一个键的时候Z也可为S(O)₂；R¹为任选取代的芳基、任选取代的杂环基或与苯环稠合的C_4－6环烷基；且R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸、R⁹、R¹⁰、R³²、R³³、R³⁴和R³⁵如这里定义；为趋化因子(尤其是CCR3)活性调节剂(用于，例如，治疗哮喘)。本发明还提供了制备4－(3，4－二氯苯氧基)哌啶的方法，该4－(3，4－二氯苯氧基)哌啶可用作制备本发明某些化合物的中间体。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：X为CH₂、O、S(O)₂或NR¹⁰；Y为一个键、CH₂、NR³⁵、CH₂NH、CH₂NHC(O)、CH(OH)、CH(NHC(O)R³³)、CH(NHS(O)₂R³⁴)、CH₂O或CH₂S；Z为C(O)，或当Y为一个键的时候Z也可为S(O)₂；R¹为任选取代的芳基、任选取代的杂环基或与苯环稠合的C_4-6环烷基；R⁴为氢、C_1-6烷基(任选被C_3-6环烷基取代)或C_3-6环烷基；R²、R³、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；m和n独立地为0或1；R⁹为任选取代的芳基或任选取代的杂环基；R¹⁰、R³²和R³⁵独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R³³和R³⁴为C_1-6烷基或C_3-6环烷基；其中前述地芳基和杂环基部分，在可能的情况下，任选被下列基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氧代S(O)_kR¹²、OC(O)NR¹³R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR¹⁷C(O)R¹⁸、NR¹⁹C(O)NR²⁰R²¹、S(O)₂NR²²R²³、NR²⁴S(O)₂R²⁵、C(O)NR²⁶R²⁷、C(O)R²⁸、CO₂R²⁹、NR³⁰CO₂R³¹、C_1-6烷基(其本身任选被NHC(O)苯基单取代)、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基、苯基、苯基(C_1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C_1-4)烷氧基、吗啉基、杂芳基、杂芳基(C_1-4)烷基、杂芳氧基或杂芳基(C_1-4)烷氧基；其中任何前述苯基和杂芳基部分任选被下列基团取代：卤素、羟基、硝基、S(O)_r(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃；k和r独立地为0、1或2；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁶、R²⁷、R²⁹和R³⁰独立地为氢、C_1-6烷基(任选被卤素、羟基或C_3-10环烷基取代)、CH₂(C_2-6链烯基)、C_3-6环烷基、苯基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、NH(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)或杂环基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)；或者NR¹³R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、NR²⁰R²¹、NR²²R²³、NR²⁶R²⁷可独立地形成选自下述的4-7员杂环：氮杂环丁烷(其本身任选被羟基或C_1-4烷基取代)、吡咯烷、哌啶、氮杂环庚三烯、1，4-吗啉或1，4-哌嗪，后者在其末端氮原子上任选被C_1-4烷基取代；R¹²、R²⁵、R²⁸和R³¹独立地为C_1-6烷基(任选被卤素、羟基或C_3-10环烷基取代)、CH₂(C_2-6链烯基)、苯基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环)、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)或杂环基(其本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环)、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环)、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂(并且这些烷基可一起形成如上述R¹³和R¹⁴中所述的环)、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代)；条件是当X为CH₂且m和n都为0的时候，则Y不为NR³⁵；或其N-氧化物；或其可药用盐、溶剂合物或盐的溶剂合物。