[发明专利]HMG－CoA还原酶抑制剂甲羟戊酸衍生物的生产方法

摘要

本发明涉及生产下式(式I)化合物或其与碱形成的盐、特别是可药用盐或其内酯的方法，其中结构单元表示－CH₂－CH₂－或－CH＝CH－并且R表示环状基团。

主权项

1、生产下式化合物或其盐或其内酯的方法： 其中结构单元表示-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-，并且R表示环状残基， 其特征在于：(a)将式(IIa)化合物 其中R¹、R²和R³彼此独立地表示未取代的或被一个或多个选自下列的取 代基取代的苯基：C₁-C₇烷基、羟基、C₁-C₇烷氧基、C₂-C₈链烷酰氧基、 卤素、硝基、氰基和CF₃，并且R⁴是脂肪族、脂环族、芳脂族或芳香族残 基； 与式R-CH(＝O)(IIb)的化合物反应，其中R表示环状残基；然后 (b)将形成的式(IIc)化合物 其中R和R⁴的含义如上所定义； 在选自式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId) 和(IId’)的化合物的还原剂的存在下进行还原： 其中 M是Ru、Rh、Ir、Fe、Co或Ni； L₁是氢； L₂表示芳基或芳基-脂肪族残基； Hal是卤素； R⁵是脂肪族、脂环族、脂环族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族残基，它们均 可以连接到聚合物上； R⁶和R⁷独立地是脂肪族、脂环族、脂环族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族残 基； R⁸和R⁹是苯基或R⁸和R⁹与它们所连接的碳原子一起形成环己烷或环戊 烷环；并且 R¹⁵是H、卤素、氨基、硝基或C₁-C₇烷氧基； 其中式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或 (IID’)化合物的任何芳香族残基均是未取代的或取代的； 其中还可以将式(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’) 的化合物与(R)-或(S)-BINAP相组合；然后 (c)将形成的式(IIe)化合物 其中R和R⁴的含义如上所述， 与式(IIf)化合物缩合 其中R¹⁶表示脂肪族残基，然后 (d)将形成的式(IIg)化合物还原 其中R和R¹⁶的含义如上所定义，然后 (e)将形成的式(IIh)化合物水解 其中R和R¹⁶的含义如上所定义，然后 (f)将形成的式(I)化合物或其盐分离； 并且，如果需要的话，将形成的式(I)的游离酸转化成其盐或分别转化成式 (Ia)或(Ib)的内酯，或者将形成的式(Ia)或(Ib)的内酯转化成式(I)的酸或其 盐，或者将形成的其中的结构单元表示-CH＝CH-的式(I)化合物转化 成其中的结构单元表示-CH₂-CH₂-的式(I)化合物。