[发明专利]不对称氢化六氢喹啉盐的方法

摘要

本发明涉及对1－(4－甲氧基苄基)－3，4，5，6，7，8－六氢异喹啉鎓盐进行不对称地氢化从而以优异的光学产率制备(S)或(R)－1－(4－甲氧基苄基)－1，2，3，4，5，6，7，8－八氢异喹啉的方法，该方法采用含有通式I或通式II的手性二膦配体的铱或铑配位催化剂，(S)－1－(4－甲氧基苄基)－1，2，3，4，5，6，7，8－八氢异喹啉及其盐是生产右美沙芬(一种已知的镇咳剂)的中间体。

主权项

1.制备(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉及其盐的方法，该方法包括在碱及铱或铑配合物存在的条件下，对1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉鎓盐进行不对称氢化，其中所述铱或铑配合物含有通式I或通式II的手性二膦配体、中性配体及阴离子，所述通式I或通式II的手性二膦配体如下：在通式I和II中，R¹和R²独立地为被2-5个C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基、二-(C_1-8-烷基)氨基、吗啉基、苯基或三-C_1-8-烷基-甲硅烷基取代的苯基；R³和R⁴为氢、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基或C_1-8二烷基氨基；R⁵为C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、羟基或C_1-8烷基-C(O)O-；或R³及R⁴、或R⁴及R⁵，或两个R⁵基团，一起形成-X-(CH₂)_n-X-，其中X为氧或-C(O)O-且n为一个1-6的整数；或R³及R⁴、或R⁴及R⁵，与它们所连接的碳原子一起形成萘基、四氢萘基或二苯并呋喃环；且R⁶为C_1-8烷基；从而获得分离的盐形式或游离碱形式的(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐。