[发明专利]不可逆选择性雄激素受体调节剂及其使用方法

摘要

在一个实施方案中，本发明提供雄激素受体靶向剂(ARTA)。靶向剂定义了那些是选择性雄激素受体调节剂(SARM)的一新亚类化合物。雄激素受体调节剂化合物对于雄激素受体具有预料之外的非甾体配体的抗雄激素活性。在一个实施方案中，雄激素受体调节剂化合物不可逆结合雄激素受体。在另一个实施方案中，雄激素受体调节剂化合物是雄激素受体拮抗剂，其不可逆地结合雄激素受体。另一个实施方案中，雄激素受体调节剂化合物是烷化剂。雄激素受体调节剂化合物，单独或作是一种组合物，它们对下列情况有用：a)雄性避孕；b)各种激素相关病症的治疗，例如与雄性雄激素衰退(ADAM)有关的疾病，例如疲劳、抑郁、性欲降低、性功能障碍、勃起机能障碍、性腺机能减退、骨质疏松症、脱发、贫血、肥胖、肌消耗、骨质减少、骨质疏松症、良性前列腺增生，在情绪、识别力的改变和前列腺癌；c)对与雌性雄激素衰退(ADIF)有关疾病的治疗，例如性功能障碍、性欲减少、性腺机能减退、肌消耗、骨质减少、骨质疏松症，对识别力和情绪、抑郁、贫血、脱发、肥胖、子宫内膜异位、乳腺癌、子宫癌和卵巢癌的改变；d)对急性和/或慢性肌消耗病的治疗和/或预防;e)预防和/或治疗干眼病症；f)口服雄激素替代治疗；g)降低前列腺癌的发病率、中断或促使前列腺癌的退化作用；和/或h)诱导癌细胞凋亡。

主权项

1.一种如式I结构所示的选择性雄激素受体调节剂(SARM)化合物：X是一个键、O、CH₂、NH、S、Se、PR、NO或NR；G是O或S；T是OH、OR、-NHCOCH₃或NHCOR；R是烷基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、芳基、苯基、卤素、烯基或OH；R₁是CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、CH₂CH₃或CF₂CF₃；R₂是F、Cl、Br、I、CH₃、CF₃、OH、CN、NO₂、NHCOCH₃、NHCOCF₃、NHCOR、烷基、芳烷基、OR、NH₂、NHR、NR₂、SR；R₃是F、Cl、Br、I、CN、NO₂、COR、COOH、CONHR、CF₃、SnR₃，或者R₃与所连接的苯环一起形成以下结构的稠环体系：或Z是NO₂、CN、COR、COOH或CONHR；Y是CF₃、F、Br、Cl、I、CN或SnR₃；Q是SCN、NCS、OCN或NCO；n是1-4的整数；和m是1-3的整数。