[发明专利]取代的3－苯基－5－烷氧基－1,3,4－噁二唑－2－酮在制备抑制胰脂肪酶的药物中的用途

摘要

本发明涉及取代的3－苯基－5－烷氧基－1，3，4－噁二唑－2－酮，以及它们的药理学可相容的盐和酸加成盐在制备对胰脂肪酶PL具有抑制作用的药物中的用途。本发明涉及其中各基团如说明书所定义的式(I)化合物以及它们的药理学相容的盐和酸加成盐在制备用于预防或治疗肥胖症和1型和2型糖尿病的药物中的用途。

主权项

1.式1的取代的3-苯基-5-烷氧基-1，3，4-噁二唑-2-酮、其药理学可接受的盐和酸加成盐在制备对胰脂肪酶具有抑制作用的药物中的用途，其中：R¹为C₁-C₆-烷基、C₃-C₉-环烷基，这两个基团均可被苯基、C₁-C₄-烷氧基、S-C₁-C₄-烷基、N(C₁-C₄-烷基)₂取代一次或多次，而苯基又可被卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、硝基、CF₃取代一次或多次；且R²、R³、R⁴和R⁵彼此独立地为氢、卤素、硝基、C₁-C₄-烷基；C₁-C₉-烷氧基，其被氟、C₆-C₁₀-芳基、氨基或C₁-C₄-烷基氨基取代；C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₀-芳氧基、C₆-C₁₀-芳基、C₆-C₁₀-芳氧基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₈-环烷基或O-C₃-C₈-环烷基，它们各自可被卤素、CF₃、C₁-C₄-烷氧基或C₁-C₄-烷基取代一次、两次或三次；任选被N(C₁-C₆-烷基)₂取代的SO₂-NH-C₁-C₆-烷基，或SO₂-NH-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)，任选被C₁-C₄-烷基取代一次或多次的SO₂-NH-C₃-C₈-环烷基，或SO₂-N(C₁-C₆-烷基)2或COX、2-氧代-吡咯烷-1-基、2，5-二甲基吡咯-1-基或NR⁶-A-R⁷，条件是R²、R³、R⁴和R⁵不同时为氢，其中：X为O-C₁-C₆-烷基、NH-C₁-C₆-烷基、NH-C₃-C₈-环烷基或N(C₁-C₆-烷基)₂，并且N(C₁-C₆-烷基)2还可以是吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代或哌嗪子基，它们各自可任选被C₁-C₄-烷基、苄基、C₆-C₁₀-芳基、CO-C₁-C₄-烷基、CO-C₆-C₁₀-芳基、CO-O-C₁-C₄-烷基、SO₂-C₁-C₄-烷基或SO₂-C₆-C₁₀-芳基取代；R⁶为氢、C₁-C₄-烷基或C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷基，其中芳基可以被卤素、CF₃、C₁-C₈-烷氧基或C₁-C₄-烷基取代；A为单键、CO_n、SO_n或CONH；n为1或2；R⁷为氢；C₁-C₁₈-烷基或C₂-C₁₈-链烯基，它们各自可被C₁-C₄-烷基、卤素、CF₃、C₁-C₄-烷氧基、N(C₁-C₄-烷基)₂、-COOH、C₁-C₄-烷氧基羰基、C₆-C₁₂-芳基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₆-C₁₂-芳基羰基、C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷氧基或氧代基取代一次至三次，其中芳基又可被卤素、C₁-C₄-烷基、氨基磺酰基或甲硫基取代；C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷基、C₅-C₈-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₅-C₈-环烷基、C₆-C₁₀-芳基-C₂-C₆-链烯基、C₆-C₁₀-芳基、联苯基、二苯基-C₁-C₄-烷基、二氢化茚基，它们各自可被C₁-C₁₈-烷基、C₁-C₁₈-烷氧基、C₃-C₈-环烷基、COOH、羟基、C₁-C₄-烷基羰基、C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷基、C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷氧基、C₆-C₁₀-芳氧基、硝基、氰基、C₆-C₁₀-芳基、氟磺酰基、C₁-C₆-烷氧基羰基、C₆-C₁₀-芳基磺酰氧基、吡啶基、NHSO₂-C₆-C₁₀-芳基、卤素、CF₃或OCF₃取代一次或二次，其中烷基又可被C₁-C₄-烷氧基羰基、CF₃或羧基取代，芳基又可被卤素、CF₃或C₁-C₄-烷氧基取代；或基团Het-(CH₂)_r-，其中r＝0、1、2或3，Het＝饱和或不饱和的5-7元杂环，该杂环可以是苯并稠合的且被C₁-C₄-烷基、C₆-C₁₀-芳基、卤素、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷氧基羰基、C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷基、C₆-C₁₀-芳基-C₁-C₄-烷硫基或硝基取代，其中苯并稠合的芳基又可被卤素、C₁-C₄-烷氧基或CF₃取代，芳烷基中的烷基又可被甲氧基和CF₃取代。