[发明专利]吡咯并嘧啶衍生物

摘要

式(I)所示的吡咯并[3，2－d]嘧啶衍生物或所述衍生物的药学上可接受的盐。所述衍生物或盐可用作GSK－3抑制剂。

主权项

1.式(I)所示的吡咯并[3，2-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，式(I)中，X为氧原子或硫原子；式(I)中，n为0、1或2；式(I)中，A为氮原子或CH；式(I)中，G0为取代或未取代的苯、呋喃、噻吩、吡咯、异噁唑、环戊烷或环己烷的二价基团，或-CR1R2-表示的二价基团，其中R1和R2可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基；或NR10R20，其中R10和R20可以相同或不同，为氢原子，具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基；或任选取代的基团，其中R1和R2与连接R1和R2的碳原子即-CR1R2-中的C结合在一起形成3-7元环，条件是R1和R2不同时为NR10R20；式(I)中，G1代表结合键即单键或G1所结合的A与R3按如下形式结合在一起的基团：A-C(＝O)-O-R3、A-C(＝O)-R3、A-C(＝O)-NR30-R3、A-C(＝S)-NR31-R3、A-C(＝O)-NR32-S(＝O)2-R3或A-S(＝O)2-R3，R30-R32 各自独立地为氢原子或具有1-4个碳的取代或未取代的脂族烃基；式(I)中，R3为选自以下1)-5)的基团：1)单键，2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，5)具有1-10个碳的取代或未取代的脂族烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有7-10个碳的任选取代的苯基烷氧基、具有1-4个碳的被任选取代的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的杂环基取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基、具有6-14个碳的任选取代的芳族烃基和任选取代的杂环基，所述杂环基的环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子；式(I)中，R4为选自以下1)-4)的基团：1)单键，2)具有3-8个碳的取代或未取代的脂环烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，3)具有6-14个碳的取代或未取代的芳族烃基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基，4)环中含有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的原子的取代或未取代的杂环基，取代基为一个或多个选自以下的取代基：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、羟基、具有1-7个碳的任选取代的烷氧基、具有6-10个碳的芳氧基、具有7-9个碳的芳烷氧基、具有2-7个碳的酰氧基、氧代基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氧基、具有2-7个碳的任选取代的酰基、羧基、具有2-7个碳的烷氧基羰基、氨基甲酰基、具有2-7个碳的任选取代的烷基氨基甲酰基、氨基、具有1-6个碳的任选取代的烷基氨基、具有2-7个碳的任选取代的酰氨基、具有2-8个碳的烷氧基羰基氨基、具有1-6个碳的烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、具有1-6个碳的烷硫基、具有1-6个碳的烷基亚磺酰基、具有1-6个碳的烷基磺酰基、氨磺酰基、具有1-6个碳的烷基氨基磺酰基、磺基、具有3-6个碳的任选取代的脂环烃基和具有1-6个碳的任选取代的脂族烃基；式(I)中，G2为氢原子、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NH-OH、-S(＝O)2-OH或5-四唑基。