[发明专利]化学激活物中介的疾病的结合治疗

摘要

本发明是公开了一种治疗化学激活物中介疾病的方法。该方法包括投药与其他医药化合物并用的下式的CXC－化学激活物受体拮抗剂，或其医药接受性盐或其溶剂化物，该化学激活物中介的疾病包括急性或慢性发炎疾病、牛皮癣、囊胞性纤维症、气喘及癌症。本发明还公开了上式(I)的新颖化合物。

主权项

1.一种或多种式(I)化合物或其医药接受性盐或溶剂化物的用途：其是用于制造一种或多种治疗CXC化学激活物中介疾病的医药，其中的治疗包括对病患投予(a)一种或多种该医药；以及(b)一种或多种用于治疗化学激活中介疾病的药物或药剂；其中该式(I)化合物为：(1)A选自以下：和和其中上述A基的环以1至6个各独立选自R⁹基组成的群组的取代基取代；和其中以上该A基的环的一或二个以1至6个各独立选自R⁹基组成的群组的取代基取代；和其中以上该A基的苯基环以1至3个各独立选自R⁹基组成的群组的取代基取代；及和B选自下列组成的群组和n为0至6；p为1至5；X为O、NH、或S；Z为1至3；R²是选自由下列组成的群组：氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NHC(O)R¹³、-NHSO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)NHOR¹³、-C(O)NR¹³OH、-S(O₂)OH、-OC(O)R¹³、未经取代的杂环酸官能基、及经取代的杂环酸官能基；其中该经取代的杂环酸官能基上有1至6个取代基，且各取代基均独立选自下列组成的群组：R⁹基；各R³及R⁴独立选自下列组成的群组：氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基、-OH、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(O)NHR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)R¹³、-C(O)NR¹³OR¹⁴、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、和其中该经取代芳基上具有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R⁹基；且其中该经取代的杂芳基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R⁹基；各R⁵及R⁶为相同或不同，且是独立选自由下列组成的群组：氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、氰基、未经取代或经取代的芳基，及未经取代或经取代的杂芳基、其中该经取代芳基上具有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R⁹基；且其中该经取代的杂芳基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R⁹基；各R⁷及R⁸独立选自下列组成的群组：H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳烷基、未经取代或经取代的杂芳烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、-CO₂R¹³、-CONR¹³R¹⁴、炔基、烯基及环烯基；且其中该经取代的R⁷及R⁸基上具有一或多个(例如1至6个)取代基，其中各取代基独立选自下列组成的群组：a)卤素，b)-CF₃，c)-COR¹³，d)-OR¹³，e)-NR¹³R¹⁴，f)-NO₂，g)-CN，h)-SO₂OR¹³，i)-Si(烷基)₃，其中各烷基是独立选择，j)-Si(芳基)₃，其中各芳基是独立选择，k)-(R¹³)₂R¹⁴Si，其中各R¹³是独立选择，l)-CO₂R¹³，m)-C(O)NR¹³R¹⁴，n)-SO₂NR¹³R¹⁴，o)-SO₂R¹³，p)-OC(O)R¹³，q)-OC(O)NR¹³R¹⁴，r)-NR¹³C(O)R¹⁴，及s)-NR¹³CO₂R¹⁴，氟烷基为以卤素取代的烷基的非限制用实例)；R⁸选自下列组成的群组：氢、烷基、环烷基及环烷基烷基；各R⁹是独立选自由下列组成的群组：a)-R¹³，b)卤素，c)-CF₃，d)-COR¹³，e)-OR¹³，f)-NR¹³R¹⁴，g)-NO₂，h)-CN，i)-SO₂R¹³，j)-SO₂NR¹³R¹⁴，k)-NR¹³COR¹⁴，l)-CONR¹³R¹⁴，m)-NR¹³CO₂R¹⁴，n)-CO₂R¹³，o)p)以一或多个-OH基取代的烷基，q)以一或多个-NR¹³R¹⁴基取代的烷基，及r)-N(R¹³)SO₂R¹⁴；各R¹⁰及R¹¹独立选自R¹³组成的群组，(例如氢及烷基(例如C_1-6烷基，如甲基)、卤素、-CF₃、-OCF₃、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-OH、-C(O)OR¹³、-SH、-SO_(t)NR¹³R¹⁴、-SO₂R¹³、-NHC(O)R¹³、-NHSO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹³OR¹⁴、-OC(O)R¹³及氰基；R¹²选自下列组成的群组：氢、-C(O)OR¹³、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、及未经取代或经取代的杂芳基烷基；其中经取代R¹²基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：R⁹基；各R¹³及R¹⁴独立选自下列组成的群组：H、未经取代或经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的杂芳基烷基、未经取代或经取代的环烷基、未经取代或经取代的环烷基烷基、未经取代或经取代的杂环、未经取代或经取代的氟烷基、未经取代或经取代的杂环烷基烷基(其中“杂环烷基”意指杂环)；其中该经取代的R¹³及R¹⁴基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：烷基、-CF₃、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-N(R⁴⁰)₂、-C(O)OR¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_tNR¹⁵R¹⁶、-C(O)R¹⁵、-SO₂R¹⁵，其条件为R¹⁵不为H、卤素及-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶，或R¹³及R¹⁴与其在-C(O)NR¹³R¹⁴及-SO₂NR¹³R¹⁴中所连接的氮形成未经取代或经取代的饱和杂环(优选为3至7员杂环)，该环可视情况含一个额外选自O、S及NR¹⁸的杂原子；其中经取代的环化R¹³及R¹⁴基上有1至3个取代基(即，R¹³及R¹⁴与其所连接的氮一起时形成的环上有1至3个取代基)，且各取代基独立选自下列组成的群组：烷基、芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、胺基、-C(O)OR¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-SO_tNR¹⁵R¹⁶、-C(O)R¹⁵、-SO₂R¹⁵、其条件为R¹⁵不为H、-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶、-NHC(O)OR¹⁵、卤素及杂环烯基；各R¹⁵及R¹⁶独立选自下列组成的群组：H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基及杂芳基；R¹⁷选自下列组成的群组：-SO₂烷基、-SO₂芳基、-SO₂环烷基及-SO₂杂芳基；R¹⁸选自下列组成的群组：H、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹及-C(O)NR¹⁹R²⁰，各R¹⁹及R²⁰独立选自下列组成的群组：烷基、芳基及杂芳基；R³⁰选自下列组成的群组：烷基、环烷基、-CN、-NO₂或-SO₂R¹⁵，其条件为R¹⁵不为H；各R³¹独立选自下列组成的群组：未经取代的烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的杂芳基及未经取代或经取代的环烷基；其中该经取代R³¹基上有1至6个取代基，且各取代基独立选自下列组成的群组：烷基、卤素及-CF₃；各R⁴⁰独立选自下列组成的群组：H、烷基及环烷基；g为1或2；且t为0、1或2。