[发明专利]用于治疗与神经营养蛋白相关和疾病的药物组合物

摘要

本发明涉及包括可充当人神经营养蛋白激动剂的通式(I)的3－氮杂－二环[3.2.1]辛烷衍生物和/或其通式(II)和(III)的二聚体作为活性化合物的药物制剂。因此，这类通式(I)、(II)和(III)的化合物可用于治疗涉及神经营养蛋白、特别是神经生长因子(NGF)功能缺陷的疾病，诸如中枢神经系统(CNS)的神经变性疾病、因NGF生物处理能力(biodisponibility)下降而导致的获得性免疫缺陷或刺激新血管发生过程比较有利的疾病。

主权项

1.药物组合物，其中包括通式(I)的3-氮杂-二环[3.2.1]辛烷衍生物或其通式(II)和(III)的二聚体中的至少一种或其混合物作为活性成分：其中：R₁和R’₁彼此相同或不同，它们选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、杂环、芳基C_1-8烷基、杂环C_1-8烷基、RR’N-C_1-8烷基、RR’N-芳基、FmocNR’-芳基、BocNR’-芳基、CBzNR’-芳基、RO-芳基、R(O)C-芳基、RO(O)C-芳基、RR’N(O)C-芳基、FmocNR’-C_1-8烷基、BocNR’-C_1-8烷基、CbzNR’-C_1-8烷基、FmocNR’-C_1-8芳基、BocNR’-C_1-8芳基和CbzNR’-C_1-8芳基组成的组；R₂和R’₂彼此相同或不同，它们选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、芳基C_1-8烷基、杂环C_1-8烷基、氨基C_1-8烷基、氨基芳基、C_1-8烷氧基芳基、羟基芳基、羟基C_1-8烷基、羧基C_1-8烷基、甲氧羰基C_1-8烷基、羧基芳基、烷氧羰基芳基、烷基氨基甲酰基芳基和-(氨基酸侧链)组成的组；或R₁和R₂共同且R’₁和R’₂共同为C_1-4烷基、C_2-4链烯基、环烷基或苯并稠合的环烷基，以形成3、4、5、6元桥；R₃和R’₃选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、芳基C_1-8烷基、杂环C_1-8烷基、RR’NC_1-8烷基、RR’N芳基、RO-C_1-8烷基、RO(O)C-C_1-8烷基、R(O)C-C_1-8烷基、RC(O)O-C_1-8烷基、RC(O)N(R)C_1-8烷基、RO-芳基、RO(O)C-芳基、R(O)C-芳基、RC(O)O-芳基、RC(O)N(R)-芳基、-CH(氨基酸侧链)CO₂R、-CH(氨基酸侧链)C(O)NR、-CH(CO₂R)-氨基酸侧链、CH(CONRR’)-氨基酸侧链、Fmoc、Boc和Cbz组成的组；R₄、R’₄、R₅和R’₅彼此相同或不同，它们选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、杂环、芳基C_1-8烷基和杂环C_1-8烷基组成的组；R₆选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、芳基C_1-8烷基、杂环、杂环C_1-8烷基、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NRR’、CH₂OR、CH₂NRR’、-C(O)NH-CH(氨基酸侧链)C(O)OR、CH₂NR-Fmoc、CH₂NR-Boc和CH₂NR-CBz组成的组；R和R’彼此相同或不同，它们选自H、C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8炔基、环烷基、芳基、杂环、芳基C_1-8烷基、杂环C_1-8烷基、保护基、-C(O)CH-(氨基酸侧链)-NHT、-NH-CH(氨基酸侧链)COOT和-CH(氨基酸侧链)COOT组成的组；其中T选自H和C_1-8烷基；当a为双键时，X和X’彼此相同或不同，它们选自O和S；或当a为单键时，X和X’均为H；Y和Z彼此相同或不同，它们选自O、S、SO、SO₂和N-R组成的组，其中R如上述所定义；Q选自C＝O、CH₂、CO-NH-CH(氨基酸侧链)-CO、CONR(CH₂)_nCO、CONR-C_2-8链烯基-CO C(O)O(CH₂)_nCO、CH₂OC(O)(CH₂)_nCO和CH₂NRC(O)(CH₂)_nCO组成的组，其中n为2-6且R如上述所定义，Q选自C(O)OCH₂、C(O)NRCH₂、CH₂OC(O)、CH₂NRC(O)、CONR(CH₂)_nNRCO、CONR-C_2-8链烯基-NRCO、C(O)O(CH₂)_nNRCO、CONR(CH₂)_nOC(O)、CH₂OC(O)(CH₂)_nOC(O)CH₂、CH₂NRC(O)(CH₂)_nNRC(O)CH₂、CH₂OC(O)(CH₂)_nNRC(O)CH₂、CH₂NRC(O)(CH₂)_nOC(O)CH₂、CH₂NR(CH₂)_nNRCH₂、CH₂O(CH₂)_nOCH₂、CH₂O(CH₂)_nNRCH₂和CH₂NR(CH₂)_nOCH₂，其中n为2-6且R如上述所定义，且其中如上所述的基团烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基可能被取代。