[发明专利]环氧酶2－抑制剂的硝酰氧基衍生物

摘要

能释放出COX－2抑制剂和NO、有式(I)：M－T－Y_A－NO_X、可用于治疗和/或预防炎症过程的新型化合物。

主权项

1.能在本说明书中提到的试验1所确定的条件下按照其中确定的参数释放COX-2抑制剂和NO(一氧化氮)的式(I)的化合物或其盐                   M-T-Y_A-NO₂                        (I)式中M-T是COX-2选择性抑制剂的残基，其中T＝-SO₂NH-、-SO₂NR-、-(CO)-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO₂R)-，R是有1-10个碳原子的烷基，其中COX-2选择性抑制剂M-TH或M-TOH必须满足本说明书中所述的试验2；Y_A＝-(B)_b0-(C)_c0-，式中b0和c0是1或0，先决条件是b0和c0不能同时是0，B＝-T_B-X₂-T_B1-；式中T_B＝CO或X，式中X＝O、S、NH、NR，且R同以上定义，当T是-SO₂NH-、-SO₂NR-、-O-、-S-、-NH、-N(SO₂R)-时T_B是CO，当T是-CO-时T_B是X；T_B1＝CO或X，其中X同以上定义；X₂是一种二价基团，并选自下列化合物：a)式中n1和n2是整数0或1；R²和R³独立地选自H或CH₃；b)式中n2和R²同以上定义；Y¹是-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-(CH₂)_n2’-，式中n2’是整数0或1；c)式中n4是1-20的整数，n5是0-20的整数，R⁴、R^4’、R⁵和R^5’独立地选自H、CH₃、OH、NH₂、NHCOCH₃、COOH；当C^A碳与C^B碳之间的键是双键时，R⁴和R⁵或R^4’和R^5’不存在；C是二价基团-T_C-Y-，式中T_C＝CO、X，其中X同以上定义，或-(CH₂)_n6OC(O)-，其中n6是1-20的整数；Y是有下列含义的二价基团：d)-R¹O-，其中R¹是-直链或支化C₁-C₂₀亚烷基，该亚烷基任选地含有一个或多个选自氧、氮、硫的杂原子，或者一个或多个基团-O(CO)-、-NH(CO)-、-S(CO)-，任选地有一个或多个下列基团-OH、-SH、-NH₂、-NHCOR⁶取代，式中R⁶是直链或支化C₁-C₁₀烷基；-亚环烷基环上含有5-7个碳原子的亚环烷基，其中一个或多个碳原子可以由选自氮、氧或硫的杂原子置换，且该环可以有侧链R⁶取代，R⁶同以上定义；e)f)式中n7是0-20的整数，n7’是1-20的整数；g)式中m是1-6的整数，Rf是氢原子或CH₃；h)式中nIX是0-10的整数；nIIX是1-10的整数；R_TIX、R_TIX’、R_TIIX、RTIIX’可相同或不同，且是H或者直链或支化C₁-C₄烷基；Y³是一种含有一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子的杂环式饱和、不饱和或芳香族5或6员环，并选自先决条件是：当b0＝0、c0＝1且T＝-SO₂NH-、-SO₂NR-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO₂R)-，其中R同以上定义时，T_C＝(CO)或-(CH₂)_n6O(CO)-；当b0＝0、c0＝1且T＝CO时，T_C＝X，其中X同以上定义；当b0＝1且T＝-SO₂NH-、-SO₂NR-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO₂R)-，其中R同以上定义时，T_B＝CO；当b0＝1且T＝CO时，T_B＝X，其中X同以上定义；当b0＝1、c0＝1且T_B1＝CO时，T_C＝X，其中X同以上定义；当b0＝1、c0＝1且T_B1＝X，其中X同以上定义时，T_C＝(CO)；当b0＝1、c0＝0时，T_B1只有-O-这一含义。