[发明专利]用作组胺H3拮抗剂的吲哚衍生物

摘要

本发明公开新的式I化合物，其中M¹是CH或N，M²是C(R³)或N；R¹是任选取代的吲哚或氮杂衍生物；R²是任选取代的芳基或杂芳基；和其余变量如说明书所定义。还公开含有式I化合物药物组合物。还公开使用式I化合物治疗各种疾病或症状，例如过敏、过敏诱导的导气管响应和充血(例如鼻充血)的方法。还公开使用与H₁受体拮抗剂组合的式I化合物治疗各种疾病或症状，例如过敏、过敏诱导的导气管响应和充血(例如鼻充血)的方法。

主权项

1.结构式表示的化合物：或其可药用的盐或溶剂化物，其中：a是0-3；b是0-3；n是1、2或3；p是1、2或3；r是0、1、2或3；X是键或C₁-C₆亚烷基；M¹是CH或N；M²是C(R³)或N；其前提是当M²是N时，p不是1；当r是0时，M²为C(R³)；且p和r的和为1-4；Y是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-(CH₂)_q-、-NR⁴C(＝O)-、-C(＝O)NR⁴-、-C(＝O)CH₂-、-SO_1-2-、-C(＝N-CN)-NH-或-NH-C(＝N-CN)-；其前提是当M¹是N时，Y不是-NR⁴C(＝O)-或-NH-C(＝N-CN)-；且当M²是N时，Y不是-C(＝O)NR⁴-或-C(＝N-CN)-NH-；q是1-5，且当M¹和M²均是N时，q不是1；Z是键、C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、-C(＝O)-、-CH(CN)-或-CH₂C(＝O)NR⁴-；R¹是或Q是-N(R⁸)-、-S-或-O-；k是0、1、2、3或4；k1是0、1、2或3；k2是0、1或2；虚线表示任选的双键；R和R⁷独立地选自H、C₁-C₆烷基、卤代(C₁-C₆)烷基-、C₁-C₆烷氧基、-(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基-SO_0-2、R³²-芳基(C₁-C₆)烷氧基-、R³²-芳基(C₁-C₆)烷基-、R³²-芳基、R³²-芳氧基、R³²-杂芳基、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₆)环烷基-(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基-(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₆)环烷基-氧基-、R³⁷-杂环基-烷基、N(R³⁰)(R³¹)-(C₁-C₆)烷基-、-N(R³⁰)(R³¹)、-NH-(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₆)烷基、-NHC(O)NH(R²⁹)、R²²-S(O)_0-2-、卤代(C₁-C₆)烷基-S(O)_0-2-、N(R³⁰)(R³¹)-(C₁-C₆)烷基-S(O)_0-2-、苯甲酰基、(C₁-C₆)烷氧基-羰基、R³⁷-杂环烷基-N(R²⁹)-C(O)-、(C₁-C₆)烷基-N(R²⁹)-C(O)-、(C₁-C₆)烷基-N(C₁-C₆烷氧基)-C(O)-、-C(＝NOR³⁶)R³⁶和-NHC(O)R²⁹；且当任选的双键不存在时，R⁷可以是OH；R⁸是H、C₁-C₆烷基、卤代(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷氧基-(C₂-C₆)烷基-、R³²-芳基(C₁-C₆)烷基-、R³²-芳基、R³²-杂芳基、R³²-杂芳基(C₁-C₆)烷基-、(C₃-C₆)环烷基、(C₃-C₆)环烷基-(C₁-C₆)烷基、R³⁷-杂环烷基、R³⁷-杂环烷基(C₁-C₆)烷基、N(R³⁰)(R³¹)-(C₂-C₆)烷基-、R²²-S(O)₂-、卤代(C₁-C₆)烷基-S(O)₂-、R²²-S(O)_0-1-(C₂-C₆)烷基-、卤代(C₁-C₆)烷基-S(O)_0-1-(C₂-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷基-N(R²⁹)-SO₂-或R³²-杂芳基-SO₂；R²是带有1或2个独立地选自N或N-O的杂原子，其余环原子是碳的6元杂芳基环；带有1、2、3或4个分别选自N、O或S的杂原子，其余环原子为碳的5元杂芳基环；R³²-喹啉基、R³²-芳基；或杂环烷基，其中所述6元杂芳基环或所述5元杂芳基环任选被R⁶取代；R3是H、卤素、C₁-C₆烷基、-OH或(C₁-C₆)烷氧基；R⁴独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₆)烷基、R³³-芳基、R³³-芳基(C₁-C₆)烷基和R³²-杂芳基；R⁵是H、C₁-C₆烷基、-C(O)R²⁰、-C(O)₂R²⁰、-C(O)N(R²⁰)₂、R³³-芳基(C₁-C₆)烷基或(C₁-C₆)烷基-SO₂-；R⁶是1-3个取代基，其独立地选自-OH、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-CF₃、-NR⁴R⁵、-(C₁-C₆)烷基-NR⁴R⁵、苯基、R³³-苯基、NO₂、-CO₂R⁴、-CON(R⁴)₂、-NHC(O)N(R⁴)₂、R³²-杂芳基-SO₂-NH-、R³²-芳基-(C₁-C₆)烷基-NH-、R³²-杂芳基-(C₁-C₆)烷基-NH-、R³²-杂芳基-NH-C(O)-NH-、R³⁷-杂环烷基-N(R²⁹)-C(O)-和R³⁷-杂环烷基-N(R²⁹)-C(O)-NH-；R¹²独立地选自C₁-C₆烷基、羟基、烷氧基或氟，其前提是当R¹²是羟基或氟时，则R¹²不键合于相邻于N的碳；或R¹²形成由一个环碳至另一个环碳的C₁-C₂烷基桥；R¹³独立地选自C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基或氟，其前提是当R¹³是羟基或氟时，则R¹³不键合于相邻于N的碳；或形成由一个环碳至另一个环碳的C₁-C₂烷基桥；或R¹³是＝O；R²⁰独立地选自H、C₁-C₆烷基、或芳基，其中所述芳基任选被1-3个独立地选自卤素、-CF₃、-OCF₃、羟基或甲氧基的基团取代；或当存在两个R²⁰基团时，所述两个R²⁰与和它们键合的氮一起形成5或6元杂环；R²²是C₁-C₆烷基、R³⁴-芳基或杂环烷基；R²⁴是H、C₁-C₆烷基、-SO₂R²²或R³⁴-芳基；R²⁵独立地选自C₁-C₆烷基、卤素、CN、-CF₃、-OH、C₁-C₆烷氧基、(C₁-C₆)烷基-C(O)-、芳基-C(O)-、N(R⁴)(R⁵)-C(O)-、N(R⁴)(R⁵)-S(O)_1-2-、卤代-(C₁-C₆)烷基或卤代-(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基-；R²⁹是H、C₁-C₆烷基、R³⁵-芳基或R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-；R³⁰是H、C₁-C₆烷基、R³⁵-芳基或R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-；R³¹是H、C₁-C₆烷基、R³⁵-芳基、R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-、(C₁-C₆)烷基-C(O)-、R³⁵-芳基-C(O)-、N(R⁴)(R⁵)-C(O)-、(C₁-C₆)烷基-S(O)₂-或R³⁵-芳基-S(O)₂-；或R³⁰和R³¹一起是-(CH₂)_4-5-、-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-或-(CH₂)₂-N(R²⁹)-(CH₂)₂-，以及与和它们相连的氮一起形成环；R³²是1-3个取代基，其独立地选自H、-OH、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、R³⁵-芳基-O-、-SR²²、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-NR⁴R⁵、苯基、R³³-苯基、-NO₂、-CO₂R⁴、-CON(R⁴)₂、-S(O)₂R²²、-S(O)₂N(R²⁰)₂、-N(R²⁴)S(O)₂R²²、-CN、羟基-(C₁-C₆)烷基、-OCH₂CH₂OR²²和R³⁵-芳基(C₁-C₆)烷基-O-，其中所述芳基任选被1-3个分别选自卤素的取代基取代；R³³是1-3个独立地选自C₁-C₆烷基、卤素、-CN、-NO₂、-OCHF₂和-O-(C₁-C₆)烷基的取代基；R³⁴是1-3个独立地选自H、卤素、-CF₃-、-OCF₃、-OH和-OCH₃的取代基；R³⁵是1-3个独立地选自H、卤素、C₁-C₆烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、苯氧基、-CF₃、-N(R³⁶)₂、-COOR²⁰和-NO₂的取代基；R³⁶独立地选自H和C₁-C₆烷基；和R³⁷独立地选自H、C₁-C₆烷基和(C₁-C₆)烷氧基羰基。