[发明专利]组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯或酰胺：其中环A为杂环基；m为0－4和每一个R¹为基团例如羟基、卤代基、三氟甲基和氰基；环B为环例如噻吩基、噻二唑基、噻唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和吡啶基；R²为卤代和n为0－2；并且每一个R⁴为基团例如羟基、卤代基、三氟甲基和氰基；p为0－4；和R³为氨基或羟基；涉及用于它们制备的方法，包含它们的药用组合物和它们在治疗由组蛋白脱乙酰基转移酶介导的疾病或医疗状况中的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯或酰胺：其中：环A为杂环基，其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则所述氮可被选自G的基团任选取代；R¹为碳上的取代基并且选自卤代基、硝基、氰基、羟基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、芳基、芳氧基、芳基C_1-6烷基、杂环基、(杂环基)C_1-6烷基或基团(D-E-)；其中R¹，包括基团(D-E-)，在碳上可任选被一个或更多个V取代；并且其中，如果所述杂环基含有-NH-部分，则所述氮可被选自J的基团任选取代；V为卤代基、硝基、氰基、羟基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基或基团(D′-E′-)；其中V，包括基团(D′-E′-)，在碳上可任选被一个或更多个W取代；W和Z独立选自卤代基、硝基、氰基、羟基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基或N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基；G、J和K独立选自C_1-8烷基、C_2-8链烯基、C_2-8链炔基、C_1-8烷酰基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-8烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-8烷基)氨基甲酰基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基、芳基、芳基C_1-6烷基或(杂环基)C_1-6烷基；其中G、J和K在碳上可任选被一个或更多个Q取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则所述氮可被选自氢或C_1-6烷基的基团任选取代；Q为卤代基、硝基、氰基、羟基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧羰基、C_1-6烷氧羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、芳基、芳氧基、芳基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、杂环基、(杂环基)C_1-6烷基、(杂环基)C_1-6烷氧基或基团(D”-E”-)；其中Q，包括基团(D”-E”-)，在碳上可任选被一个或更多个Z取代；D、D’和D”独立选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、芳基、芳基C_1-6烷基、杂环基、(杂环基)C_1-6烷基；其中D、D’和D”在碳上可任选被一个或更多个F’取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则所述氮可被选自K的基团任选取代；E、E’和E”独立选自-N(R^a)-、-O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-N(R^a)C(O)-、-N(R^a)C(O)N(R^b)-、-N(R^a)C(O)O-、-OC(O)N(R^a)-、-C(O)N(R^a)-、-S(O)_r-、-SO₂N(R^a)-、-N(R^a)SO₂-；其中R^a和R^b独立选自氢或被一个或更多个F任选取代的C_1-6烷基和r为0-2；F和F’独立选自卤代基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0-2、C_1-6烷氧羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基；m为0、1、2、3或4；其中R¹的值可为相同或不同的；环B为选自以下的环：或其中，X¹和X²选自CH或N，和Y¹、Y²、Y³和Y⁴选自CH或N，条件是Y¹、Y²、Y³和Y⁴中至少一个为N；R²为卤代基；n为0、1或2；其中R²的值可为相同或不同的；R³为氨基或羟基；R⁴为卤代基、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-3烷基、C_2-3链烯基、C_2-3链炔基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷酰基、C_1-3烷酰氧基、N-(C_1-3烷基)氨基、N，N-(C_1-3烷基)₂氨基、C_1-3烷酰基氨基、N-(C_1-3烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-3烷基)₂氨基甲酰基、(C_1-3烷基)S(O)_a其中a为0-2、C_1-3烷氧羰基、N-(C_1-3烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-3烷基)₂氨磺酰基；和p为0、1或2；其中R⁴的值可为相同或不同的。