[发明专利]一种制备包括无定形艾美拉唑及其盐在内的光学纯或光学浓缩的亚砜化合物的方法

摘要

提供了一种制备光学纯或光学浓缩的奥美拉唑以及结构相关的亚砜的异构体的方法。还提供了无定形形式的艾美拉唑以及包含其的药物组合物和用其治疗胃病症的方法。

主权项

1.一种制备基本光学纯或光学浓缩的亚砜化合物的方法，所说的方法包括a)提供一种位于有机溶剂中的起始材料，所说的起始材料是下面结构的包含亚砜基团的化合物或其盐的光学异构体的混合物，所说的不同的光学异构体在亚砜基团的硫原子上具有R和S构型；b)在所说的有机溶剂中，将所说的光学异构体的混合物与i)包含过渡金属的配位剂，和ii)螯合剂进行反应，从而所说的光学异构体的各种异构体与其在所说的亚砜基上形成一种过渡金属络合物；c)将所说的过渡金属络合物的混合物与能与所说过渡金属络合物形成加成产品的有机酸或其盐反应；其中所说螯合剂和所说有机酸中的至少一种包含一种手性中心并且就该手性中心而言基本是对映异构纯形式；从而所说光学异构体的所说过渡金属络合物各自与所说的有机酸或其盐形成一种加合物，所说的不同的加合物具有至少一种与其它加合物不同的物理性质；d)根据所说的至少一种不同的物理性质将所说的加合物从其他加合物分离；用一种外部的酸或碱对所说的分离出来的加合物进行处理从而对位于所说亚砜基上的所说过渡金属络合物进行分解，从而得到一种基本为光学纯或光学浓缩形式的所说亚砜化合物的一种所述光学异构体；其中R′是R”是和X是其中可以相同或不同的R₁、R₂、R₃、和R₄各自独立地是氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、噁唑基、或三氟烷基；可以相同或不同的R₅、R₆、和R₇各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、烷硫基、卤代烷硫基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、哌啶子基(piperdino)、吗啉子基、卤素、苯基烷基或苯基烷氧基；R₈是氢或低级烷基；可以相同或不同的R₉和R₁₀各自独立地是氢、卤素、烷基或烷氧基。