[发明专利]噻二唑或噁二唑及其作为JAK蛋白激酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中W和X各自独立地是氧或硫；A是氮、CH、C－CN、或C－(C_1－3脂族的)；且R¹和R²共同形成环。这些化合物可用作JAK激酶的抑制剂，特别用于治疗自身免疫病、神经变性疾病、或血癌。

主权项

1.通式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中W和X各自独立地是氧或硫；A是氮、CH、C-CN、或C-(C_1-3脂族的)；R¹和R²共同形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的任选取代的3-7元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的环；Q是价键、-C(O)-、-C(O)NR-、-C(O)C(O)-、-CO₂-、-C(O)CO₂-、-SO₂-、或任选取代的C_1-6亚烷基链，其中：Q的一个或两个不相邻的亚甲基单位任选地且独立地被-O-、-S-、-NR-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRC(O)-、NRCO₂-、-NRC(O)NR-、-S(O)-、-SO₂-、-NRSO₂-、-SO₂NR-、或-NRSO₂NR-取代；每个R独立地是氢或任选取代的C_1-6脂族基团，其中：与同一氮原子结合的两个R任选地与氮共同形成具有0-2个除了与其结合的氮之外的独立选自氮、氧、或硫的杂原子的任选取代的3-7元饱和、部分不饱和、或完全不饱和的环；R³是R或Ar；且Ar是任选取代的环，选自：(a)饱和、部分不饱和的3-8元单环或8-10元双环、或芳环；(b)具有1-3个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的3-7元杂环；或(c)具有1-4个独立选自氮、氧、或硫的杂原子的5-6元单环或8-10元双环的杂芳环，条件是所述化合物不是选自下列的化合物：3-氯-苯并[b]噻吩-2-羧酸[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺；N-[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-2-苯氧基-烟酰胺；5-甲基-2-苯基-2H-[1，2，3]三唑-4-羧酸[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺；环丙烷羧酸[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]酰胺；N-庚基[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-乙酰胺；噻吩-2-羧酸[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺；5-(6-乙基-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；5-(2-氯-噻吩并[2，3-b]吡啶-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基胺；2-氯-N-[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-2-甲基-丙酰胺；2-氯-N-[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-2-甲基-丙酰胺；4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-喹啉-3-羧酸[5-(7-氯-喹啉-4-基硫烷基)-[1，3，4]噻二唑-2-基]-酰胺；1，3，4-噻二唑-2-胺，5-[(7-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基)硫]-；和乙酰胺，N[5-(1H-嘌呤-6-基硫代)-1，3，4-噻二唑-2-基。