[发明专利]新型取代氨基磺酸酯抗惊厥衍生物

摘要

本发明涉及新型式(I)化合物(其中X、R1、R2、R3、R4、R5和R6见说明书)、制备方法以及包含所述衍生物的药用组合物。本发明化合物用于治疗癫痫。本发明进一步涉及一种制备式(XX)化合物(其中X、R3、R4、R5和R6见说明书)的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药物学上可接受的盐，其中X选自CH2或O；R1选自氢、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烷基-烷基、环烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基、杂环烷基-烷基、烷氧基羰基烷基、-(C2-8烷基)-O-C(O)-(烷基)、-C(O)-R9、-C(O)-(烷基)-O-(烷基)、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、-Si(R10)(O0-1R11)2、-SO2R12和SEM；其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，不论单独使用还是作为R1取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；R2选自羟基、烷基、烷氧基、链烯基、链炔基、环烷基、环烷基-烷基、环烯基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷氧基羰基烷基、-(C2-8烷基)-O-C(O)-(烷基)、-C(O)-R9、-C(O)-(烷基)-O-(烷基)、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、-C(O)O-Si(R17)3、-Si(R10)(O0-1R11)2、-SO2R12、-P(＝O)(R13)2和SEM；其中烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂环烷基，不论单独使用还是作为R2取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中每个R9独立选自烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；其中烷基、芳基或杂芳基，不论单独使用还是作为R9取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中每个R10独立选自氢、烷基、芳基或芳烷基；其中烷基或芳基，不论单独使用还是作为R10取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中每个R11独立选自烷基、芳基或芳烷基；其中烷基或芳基，不论单独使用还是作为R11取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中每个R12独立选自氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；其中烷基、芳基或杂芳基，不论单独使用还是作为R12取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、芳基、杂芳基、苯磺酰基或苯氧基；其中苯氧基任选被一个或多个独立选自卤素、烷基、烷氧基或硝基的取代基取代；其中每个R13独立选自烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基或芳烷氧基；其中烷基或芳基，不论单独使用还是作为R13取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；其中每个R17独立选自烷基、芳基或芳烷基；其中烷基或芳基，不论单独使用还是作为R17取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；或者，R1和R2与它们连接的N原子一起构成杂芳基或杂环烷基；其中杂芳基或杂环烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、氧代、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、-C(＝NH)-氨基、-C(＝NH)烷基氨基或-C(＝NH)-二烷基氨基；其中所述芳基取代基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、-C(＝NH)-氨基、-C(＝NH)-烷基氨基或-C(＝NH)-二烷基氨基；其中-C(＝NH)-氨基、-C(＝NH)-烷基氨基或-C(＝NH)-二烷基氨基与芳基、杂芳基或杂环烷基上的氮或碳原子连接；且其中至多一个-C(＝NH)-氨基、-C(＝NH)-烷基氨基或-C(＝NH)-二烷基氨基与芳基、杂芳基或杂环烷基连接；或者R1和R2与它们连接的氮原子一起构成-N＝C(R14)2；其中每个R14独立选自氢、烷基、环烷基、二烷基氨基、芳基或芳烷基；其中烷基、环烷基或芳基，不论单独使用还是作为R14取代基的组成部分，其任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、羟基、羧基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基；前提条件是至少一个R14选自氢和烷基；或者，两个R14基团与它们连接的碳原子一起构成以下结构式的杂环烷基：其中R20为低级烷基；R3、R4、R5和R6各自独立选自氢或低级烷基，并且当X为CH2时，R5和R6可为链烯基并连接形成苯环，当X为O时，R3和R4和/或R5和R6一起可为以下结构式的亚甲二氧基：其中R7和R8为相同或不同的氢、低级烷基，或者均为烷基并且连接形成环戊基或环己基环；前提条件是当R1为烷基时，R2不为烷基；进一步的前提条件是当R1为氢时，R2不为烷基、甲基羰基、苯基、苄基或羧烷基；进一步的前提条件是R1和R2与它们连接的氮原子一起时不形成咪唑基；进一步的前提条件是当X为O时，R2和R3一起构成以下结构式的亚甲二氧基：R4和R5一起构成以下结构式的亚甲二氧基：其中R7和R8在每种情况下均各自为甲基，且R1为氢时，则R2 不为异丙基磺酰基、4-(N-苄基)-哌啶基或4-吡啶基。