[发明专利]突变的蛋白质及其在制造药物和治疗患构象病的人或动物中的应用

摘要

本发明涉及一种朊病毒蛋白质(PrP)突变体，它的球状结构域在与人doppel蛋白质(hDpl)相似的位置包含一个改造的另一个二硫键。在一个实施方案中，朊病毒蛋白质在假定的“因子X”结合抗原表位具有一个改造的额外二硫键，并适应轻微的、严格局限的构象变化以抑制在人和动物中朊病毒的增殖。还公开了朊病毒蛋白质(PrP)突变体或其片段的用途，即在治疗性处理或制备治疗性处理蛋白质构象转变后引发的疾病的药物中的用途，例如在人类中的传播性海绵状脑病(TSE)、不同形式的克－雅病(CJD)、致命性家族性失眠症(FFI)和Gerstmann－Strussler－Scheinker综合征(GSS)，所述PrP的球状结构域在与人doppel蛋白质相似的位置包含至少一个改造的额外二硫键。另外，还公开了使用PrP蛋白质突变体在体内产生朊病毒蛋白质或其片段的二硫突变体的应用，以便能够在动物中进行TSE的预期治疗，例如通过使用慢病毒载体的体细胞基因治疗，其中TSE包括牛海绵状脑病(BSE)、羊瘙痒病、猫海绵状脑病(FSE)以及在驼鹿和鹿中的慢性消耗性疾病(CWD)。

主权项

1.一种蛋白质突变体，所述蛋白质在进行了构象转变以后引发一种疾病，所述疾病包括：a)包括传播性海绵状脑病(TSE)、阿尔茨海默症、多发性硬化症和帕金森病的神经变性疾病；和/或其它b)包括原发性系统淀粉样变性、II型糖尿病和动脉淀粉样变性的构象病；其中蛋白质突变体或其变体包含至少一个额外的改造的二硫键，所述二硫键在人和动物中抑制这种蛋白质的一种构象转变。