[发明专利]含链烯基或炔基部分的磺酰基哌啶衍生物用于基质金属蛋白酶抑制剂

摘要

式(1)的化合物，其中B是任选取代的C_2－4链烯基或C_2－4炔基；用于抑制一种或多种金属蛋白酶，特别是TACE。

主权项

1.式(1)的化合物、或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：式(1)其中Z选自-CONR¹⁵OH和-N(OH)CHO；R¹⁵是氢或C_1-3烷基；其中R¹是氢或选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_5-7环烯基、芳基、杂芳基和杂环基的基团，其中所述基团任选被一个或多个取代基所取代，其中这些取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基(任选被一个或多个R¹⁷取代)、芳基(任选被一个或多个R¹⁷取代)、杂芳基(任选被一个或多个R¹⁷取代)、杂环基、C_1-4烷氧基羰基、-OR⁵、-SR²、-SOR²、-SO₂R²、-COR²、-CO₂R⁵、-CONR⁵R⁶、-NR¹⁶COR⁵、-SO₂NR⁵R⁶和-NR¹⁶SO₂R²；R¹⁶是氢或C_1-3烷基；R¹⁷选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基和C_1-6烷氧基；R²是选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基和杂芳基C_1-4烷基的基团，其中所述基团任选被一个或多个卤素取代；R⁵是氢或选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基和杂芳基C_1-4烷基的基团，其中所述基团任选被一个或多个卤素取代；R⁶是氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或者R⁵和R⁶与它们相连的氮一起形成4-到7-元杂环；其中R⁸是氢或选自C_1-6烷基、C_3-7环烷基和杂环基的基团，其中所述基团任选被一个或多个取代基所取代，其中取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基和C_1-4烷基；或者R¹和R⁸一起形成碳环或3-到6-元饱和杂环；其中R³和R⁴独立地是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环基、芳基或杂芳基；其中n是0或1；其中m是0或1；其中D是氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基或氟；其中X是-(CR⁹R¹⁰)-Q-(CR¹¹R¹²)_u-其中u是0或1；Q是O、S、SO或SO₂；R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自氢、C_1-4烷基和C_3-6环烷基；其中B是C_2-4链烯基或C_2-4炔基，每个任选独立地被选自C_1-4烷基、C_3-6环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、杂环基的基团所取代，其中所述基团任选被一个或多个卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CONHR¹³、-CONHR¹³R¹⁴、-SO₂R¹³、-SO₂NHR¹³、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基取代；R¹³和R¹⁴独立地是氢、C_1-4烷基或C_3-5环烷基；或者R¹³和R¹⁴与它们相连的氮一起形成4-到7-元的杂环。