[发明专利]聚酮化合物和其它天然产物的产生

摘要

本发明涉及聚酮化合物和其他天然产物的产生，还涉及化合物文库和分别的新化合物。一个重要的方面是新FKBP－配体类似物的分离和潜在用途以及产生这些化合物的宿主细胞。本发明尤其涉及用于有效转化产生FKBP类似物的菌株的方法和重组细胞，其中克隆基因或基因盒被表达以产生新化合物如聚酮化合物(特别是雷帕霉素)FKBP－配体类似物，还涉及它们的制备方法和在其中应用的工具(例如核酸、载体、基因盒和遗传修饰的菌株)。

主权项

1.将宿主菌株转化为含有编码其中一个或多个基因已经被缺失或失活的FKBP-配体的生物合成簇的重组菌株的方法，所述方法包括：a)在dam-、dcm-或dam-和dcm-的大肠杆菌菌株中构建接合缺失质粒；b)从适于接合的所述宿主菌株产生孢子，其中所述菌株生长在10％到40％的湿度中并且孢子在5到30天收获；c)在培养基中将步骤(a)的大肠杆菌菌株与来自步骤(b)的孢子接合，其中每升该培养基含有：i)0.5g到5g玉米浆粉，ii)0.1g到5g酵母提取物，iii)0.1g到10g碳酸钙；和iv)0.01g到0.5g硫酸铁；所述培养基还含有细菌培养用琼脂和淀粉并且已经被干燥导致1-20％重量损失；和d)任选在适于产生聚酮化合物的条件下培养重组菌株。