[发明专利]作为烟碱性乙酰胆碱拮抗剂的双芳基取代的二氮杂双环烷烃

摘要

式(I)的烟碱性乙酰胆碱受体拮抗剂，其中D，Ar¹，E，和Ar²如说明书中所定义，其对映异构体，药学上可接受的盐，制备方法，含有该化合物的药物组合物，和使用该烟碱性乙酰胆碱受体拮抗剂治疗或预防精神病、智力损伤病症、阿尔茨海默氏病、学习能力不足、认知不足、注意力不足、记忆丧失、Lewy主体痴呆、注意力不足引起的机能亢进、焦虑、精神分裂症、狂躁或狂躁性忧郁症、帕金森氏症、亨廷顿病、图雷特综合症、其中存在胆碱功能突触的神经变性病症、时差反应、吸烟停止、烟碱成瘾、疼痛、溃疡性结肠炎或者过敏性肠综合症的方法。

主权项

1.式I的化合物：其中：A是式II的部分：D是氧或硫，E是单键，氧，硫，或NR³；Ar¹是含有1、2或3个选自氮、氧或硫的杂原子的5-或6-元芳族杂环，其中不超过一个的所述杂原子是氧或硫，或Ar¹是苯基；Ar²是含有1、2或3个选自氮、氧或硫的杂原子的5-或6-元芳族杂环，其中不超过一个的所述杂原子是氧或硫，或Ar²是苯基，或Ar²是含有1、2或3个选自氮、氧或硫的杂原子的8-、9-或10-元稠合芳族碳环或稠合芳族杂环，其中不超过一个的所述杂原子是氧或硫，或8-、9-或10-元芳族碳环；环Ar¹和Ar²被0、1、2或3个取代基取代，这些取代基选自卤素，C_1-4烷基，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，CN，NO₂，CF₃，NR¹R²，CH₂NR¹R²，OR²，CH₂OR²，或CO₂R³；R¹和R²在各种情况下独立地选自氢，C_1-4烷基，芳基，杂芳基，C(O)R³，C(O)NHR³，CO₂R³或SO₂R³，或R¹和R²结合在一起为-(CH₂)_jG(CH₂)_k-，其中G是氧，硫，NR³，或直键；a，b和c各自是1或2；j是2，3或4，k是0，1或2；和R³在各种情况下独立地选自氢，C_1-4烷基，芳基，或杂芳基，或其非对映异构体、对映异构体或药学上可接受的盐。