[发明专利]用于口服的改进释放低溶解度活性成分的微囊

摘要

本发明涉及能够以可靠和工业上可重复的方式改进释放除抗高血糖剂以外的在水中低溶解度的活性成分(AP)的微囊。这些微囊中的每一个均由包含低溶解度AP的囊心以及包裹囊心的包衣膜构成。它们的平均直径小于1000微米。所述包衣膜含有在胃肠道液中不溶的成膜聚合物(P1)；水溶性聚合物(P2)；增塑剂(PL)；和任选的润滑表面活性剂(TA)。所述包衣膜相对于它们的总质量为至少4％干重/干重，并且包衣膜的组分P1、P2、PL满足下面的特征：P1相对于包衣总质量的干重质量比为40－90％；P2/P1+P2的干重质量比为15－60％；PL/P1+PL的干重质量比为1－30％。本发明还涉及所述微囊在盖仑制剂中的用途。

主权项

1.可改进释放除抗高血糖剂以外的至少一种在水中低溶解度的活性成分的微囊，它用于经口服施用并且具有下述形式：·每个微囊由包含至少一种活性成分的囊心以及涂覆于所述囊心上并控制活性成分的改进释放的包衣膜构成，·其平均直径小于1000微米，优选为800-50微米，更优选600-100微米，·其中每个微囊的包衣膜含有下列组分：→-I--至少一种不溶于胃肠道液中的成膜聚合物(P1)→-II--至少一种水溶性聚合物(P2)→-III-至少一种增塑剂(PL)→-IV-以及任选的至少一种润滑表面活性剂(TA)；排除由肠溶组合物构成的包衣膜和具有下述组成的包衣膜：1-至少一种在胃肠道液中不可溶的成膜聚合物(P1)，其存在量相对于包衣组合物总质量为50-90％干重，优选50-80％干重，并且由至少一种纤维素的非水溶性衍生物，即乙基纤维素和/或乙酸纤维素构成；2-至少一种含氮聚合物(P2)，其存在量相对于包衣组合物总质量为2-25％干重，优选5-15％干重，并且由至少聚丙烯酰胺和/或聚-N-乙烯基酰胺和/或聚-N-乙烯基内酰胺，即聚丙烯酰胺和/或聚乙烯基吡咯烷酮构成；3-至少一种增塑剂，其存在量相对于包衣组合物总质量为2-20％干重，优选4-15％干重，并且由至少下述化合物之一构成：甘油酯、邻苯二甲酸酯、柠檬酸酯、癸二酸酯、鲸蜡醇酯，蓖麻油、水杨酸和角质素；4-和至少一种表面活性剂和/或润滑剂，其存在量相对于包衣组合物总质量为2-20％干重，优选4-15％干重，并且选自阴离子表面活性剂，即脂肪酸，优选硬脂酸和/或油酸的碱金属或碱土金属盐；和/或选自非离子表面活性剂，即聚氧乙烯化脱水山梨糖醇酯和/或聚氧乙烯化蓖麻油衍生物；和/或选自润滑剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝或硬脂酸锌，或者如硬脂基富马酸钠和/或甘油山萮酸酯；所述试剂可包括上述产品中的仅仅一种或者它们的混合物；其特征在于：它们的包衣膜占它们总质量的至少3％干重/干重，优选至少5％干重/干重，包衣膜的组分P1、P2、PL满足下面的特征：P1相对于包衣总质量的干重质量比为40-90％，优选50-80％；P2/P1+P2的干重质量比为15-60％，优选15-55％；PL/P1+PL的干重质量比为1-30％，优选5-25％。