[发明专利]用作基质金属蛋白酶抑制剂的含芳基或杂芳基的磺酰基哌啶衍生物

摘要

式(1)化合物，其中B为邻位取代的单环芳基或杂芳基或二环芳基或杂芳基；可用于抑制一或多种金属蛋白酶，尤其是TACE。

主权项

1.式(1)化合物：式(1)其中：Z选自-CONR¹⁵OH和-N(OH)CHO；R¹⁵为氢或C_1-3烷基；R¹为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_5-7环烯基、芳基和杂芳基的基团，其中所述基团任选被一或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基(任选被一或多个R¹⁷取代)、芳基(任选被一或多个R¹⁷取代)、杂芳基(任选被一或多个R¹⁷取代)、杂环基、C_1-4烷氧基羰基、-OR⁵、-SR²、-SOR²、-SO₂R²、-COR²、-CO₂R⁵、-CONR⁵R⁶、-NR¹⁶COR⁵、-SO₂NR⁵R⁶和-NR¹⁶SO₂R²；R¹⁶为氢或C_1-3烷基；R¹⁷选自卤素、C_1-6烷基、C_3-6环烷基和C_1-6烷氧基；R²选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基和杂芳基C_1-4烷基，其中所述的基团任选被一或多个卤素取代；R⁵为氢或选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基和杂芳基C_1-4烷基的基团，其中所述的基团任选被一或多个卤素取代；R⁶为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R⁵和R⁶与其所连的氮原子一起形成4-至7-员杂环；R⁸为氢或选自C_1-6烷基、C_3-7环烷基和C_5-7环烯基的基团，其中所述基团任选被一或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基和C_1-4烷基；R³和R⁴都为氢；n为0或1；m为0或1；D为氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基或氟；X为O、S、SO或SO₂；B为单环芳基或杂芳基，其中各基团在邻位被取代，并任选进一步被一或多个基团取代，所述的取代基独立地选自硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、C_1-4烷基(任选被R¹³取代)、C_2-4烯基(任选被R¹³取代)、C_2-4炔基(任选被R¹³取代)、C_3-6环烷基(任选被R¹³取代)、C_3-6环烯基(任选被R¹³取代)、苯基(任选被卤素或C_1-4烷基取代)、杂芳基(任选被卤素或C_1-4烷基取代)、杂环基(任选被卤素或C_1-4烷基取代)、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷硫基、-SOR¹³、-SO₂R¹³、-SO₂NHR¹³、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-NR¹³SO₂R¹⁴、-NHCONHR¹³、-NHCONHR¹³R¹⁴、-OR¹³、氰基、-CONR¹³R¹⁴、-NHCOR¹³、-CO²R¹³和-CH₂CO₂R¹³；或B为二环芳基或杂芳基，其中各基团任选被一或多个基团取代，所述的取代基独立地选自硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、C_1-4烷基(任选被R¹³取代)、C_2-4烯基(任选被R¹³取代)、C_2-4炔基(任选被R¹³取代)、C_3-6环烷基(任选被R¹³取代)、C_3-6环烯基(任选被R¹³取代)、C_1-4烷硫基、C_3-6环烷硫基、-SOR¹³、-SO₂R¹³、-SO₂NHR¹³、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NHSO₂R¹³、-NR¹³SO₂R¹⁴、-NHCONHR¹³、-NHCONHR¹³R¹⁴、-OR¹³、氰基、-CONR¹³R¹⁴和-NHCOR¹³；R¹³和R¹⁴独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R¹³和R¹⁴与其所连的氮原子一起形成4-至7-员杂环，或其可药用盐。