[发明专利]作为金属蛋白酶(TACE)抑制剂的N－磺酰基哌啶

摘要

通式(1)的化合物：其中Z为－CONR¹⁵OH或－N(OH)CHO及X为－(CR⁹R¹⁰) _t－Q－(CR¹¹R¹²) _u－(其中t及u独立地为0或1，条件是t及u不能同时为0)；其为金属蛋白酶，特别是TACE的抑制剂。

主权项

1.通式(1)的化合物：通式(1)其中Z选自-CONR¹⁵OH及-N(OH)CHO；R¹⁵为氢或C_1-3烷基；其中R¹为氢或为选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_3-7环烷基、C_5-7环烯基、芳基、杂芳基及杂环基的基团，其中各基团任选被一或多个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基(任选被一或多个R¹⁷取代)、芳基(任选被一或多个R¹⁷取代)、杂芳基(任选被一或多个R¹⁷取代)、杂环基、C_1-4烷氧羰基、-OR⁵、-SR²、-SOR²、-SO₂R²、-COR²、-CO₂R⁵、-CONR⁵R⁶、-NR¹⁶COR⁵、-SO₂NR⁵R⁶及-NR¹⁶SO₂R²；R¹⁶为氢或C_1-3烷基；R¹⁷选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基及C_1-6烷氧基；R²为选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基及杂芳基C_1-4烷基的基团，其中各基团任选被一或多个卤素取代；R⁵为氢或为选自C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_5-7环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基C_1-4烷基及杂芳基C_1-4烷基的基团，其中各基团任选被一或多个卤素取代；R⁶为氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或者R⁵及R⁶与其相连的氮原子一起形成4～7员杂环；其中R⁸为氢或为选自C_1-6烷基、C_3-7环烷基和C_5-7环烯基的基团，其中各基团任选被一或多个取代基取代，该取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基及C_1-4烷基；R³及R⁴都为氢；n为0或1；m为0或1；D为氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基或氟；X为-(CR⁹R¹⁰)_t-Q-(CR¹¹R¹²)_u-，其中t及u独立地为0或1，条件是t及u不能都为0；其中Q为O、S，SO或SO₂；R⁹、R¹⁰、R¹¹及R¹²独立地选自氢、C_1-4烷基及C_3-6环烷基；B为选自芳基、杂芳基、杂环基、C_3-10环烷基及C_5-7环烯基的基团，其中每个基团任选被一或多个基团取代，该基团独立地选自硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、C_1-4烷基(任选被一或多个R¹³取代)、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基(任选被一或多个R¹³取代)、杂环烷基、杂芳基、芳基、-OR¹³、氰基、-NR¹³R¹⁴、-CONR¹³R¹⁴、-NR¹⁶COR¹³、-SO₂NR¹³R¹⁴、-NR¹⁶SO₂R¹³、-SR¹³、-SOR⁷及-SO₂R⁷；R⁷为C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R¹³及R¹⁴为独立地氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或者R¹³及R¹⁴与其相连的氮原子一起形成4～7员杂环，或其可药用盐或其体内可水解的酯。