[发明专利]生物活性化合物

摘要

通式(I)化合物，其中：Z＝CR³R⁴，其中R³和R⁴独立地选自 C_0－7－烃基，P₁＝CR⁵R⁶，P₂＝0、CR⁷R⁸或NR⁹，Y＝CR¹⁰R¹¹－C(O)或CR¹⁰R¹¹－C(S)或CR¹⁰R¹¹－S(O)或CR¹⁰R¹¹－S(O) ₂，(X) _o＝CR¹⁶R¹⁷，(W) _n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O) ₂－或NR¹⁸，(V)_m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂、S(O) ₂NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)₂、OC(O)NH、C(O)NH或CR¹⁹R²⁰、C＝N－C(O)－OR¹⁹或C＝N－C(O)－NHR¹⁹，U＝稳定的5－至7－元单环或者稳定的8－至11－元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子，和它们的盐、水合物、溶剂化物、配合物和前体药物是组织蛋白酶K抑制剂和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨降解的疾病(特别是骨关节炎和类风湿性关节炎)和瘤性疾病。这些化合物也可用于验证治疗靶化合物。

主权项

1、通式(I)化合物其中：Z＝CR³R⁴，其中R³和R⁴独立地选自C_0-7-烃基(当C＝0时，R³或R⁴仅为氢原子)、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基(当C＝0时，R³或R⁴仅为芳族部分Ar)，P¹＝CR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基、O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N(C_0-7-烃基)₂、N(C_3-6-环烃基)₂或N(Ar-C_0-7-烃基)₂；P²＝O、CR⁷R⁸或NR⁹，其中R⁷和R⁸独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，R⁹选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基；Y＝CR¹⁰R¹¹-C(O)或CR¹⁰R¹¹-C(S)或CR¹⁰R¹¹-S(O)或CR¹⁰R¹¹-S(O)₂，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基，或者Y代表其中L是从一至四的数字，R¹²和R¹³独立地选自CR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6环烃基、Ar-C_0-7-烃基或卤素；就每一R¹²和R¹³而言，R¹⁴或R¹⁵(但不是都)可以另外选自O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N-(C_0-7-烃基)₂、N-(C_3-6-环烃基)₂和N-(Ar-C_0-7-烃基)₂；(X)_o＝CR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁶和R¹⁷独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基，o是从零至三的数字；(W)_n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)₂-或NR¹⁸，其中R¹⁸选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基，n是零或一；(V)_m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)₂、OC(O)NH、C(O)NH或CR¹⁹R²⁰、C＝N-C(O)-OR¹⁹或C＝N-C(O)-NHR¹⁹，其中R¹⁹和R²⁰独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，m是从零至三的数字，其条件是当m大于一时，(V)_m含有最多一个羰基或磺酰基；U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子(如下所述)：其中R²¹是：C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基、O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、SO₂-C_0-7-烃基、SO₂-C_3-6-环烃基、SO₂-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N(C_0-7-烃基)₂、N(C_3-6-环烃基)₂或N(Ar-C_0-7-烃基)₂；或者当作为CHR²¹或CR²¹基团的一部分时，R²¹可以是卤素；A选自：CH₂、CHR²¹、O、S、SO₂、NR²²或N-氧化物(N→O)，其中R²¹是如上文所定义的，R²²选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基；B、D和G独立地选自：CR²¹，其中R²¹是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；E选自：CH₂、CHR²¹、O、S、SO₂、NR²²或N-氧化物(N→O)，其中R²¹和R²²是如上文所定义的；K选自：CH₂、CHR²²，其中R²²是如上文所定义的；J、L、M、R、T、T₂、T₃和T₄独立地选自：CR²¹，其中R²¹是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；T₅选自：CH或N；T₆选自：NR²²、SO₂、OC(O)、C(O)、NR²²C(O)；q是从一至三的数字，从而确定5-、6-或7-元环；R¹＝R²C(O)、R²OC(O)、R²NQC(O)、R²SO₂，其中R²选自C_1-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基(当C＝0时，R²仅为芳族部分Ar)，Q是C_0-7-烃基；其条件是当Y不是CR¹⁰R¹¹-C(O)时或者当U是下述时：R¹也可以是C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基；或者其盐、水合物、溶剂化物、配合物或前体药物。