[发明专利]新的螺稠合喹唑酮和它们作为磷酸二酯酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物：其中R¹、R²和m如说明书中所定义，它们作为药物的用途，含有它们的药物组合物和它们的制备方法。这些化合物充当磷酸二酯酶抑制剂并特别是抑制PDE－VII。

主权项

1.式(I)化合物或它们的消旋形式、它们的异构体和它们的可药用衍生物，其中，●m为1、2或3，和●R¹选自CH₃、Cl、Br和F和，●R²选自：Q¹-Q²-Q³-Q⁴其中，■Q¹为单键或直链或支链的(C₁-C₆)亚烷基；■Q²为包含一个或两个选自O或N的杂原子的饱和的4-6员杂环；■Q³为直链或支链的(C₁-C₆)亚烷基；■Q⁴为4-8员、芳香或非芳香、含有1-4个选自O、S、S(＝O)、SO₂和N的杂原子的杂环，所述杂环任选被一个或多个选自OR、NRR′、CN和(C₁-C₆)烷基的基团所取代，其中R和R′相同或不同并选自H和(C₁-C₆)烷基；■连接Q¹的Q²的原子为碳原子，和，■连接Q³的Q⁴的原子为碳原子；(C₁-C₆)烷基，■所述烷基被1-3个优选1个选自OR⁴、COOR⁴、NR⁴R⁵、NRC(＝O)R⁴、C(＝O)NR⁴R⁵和SO₂NR⁴R⁵的基团所取代，其中，R为H或(C₁-C₆)烷基；R⁴为被一个或多个优选1-3个基团所取代的(C₁-C₆)烷基，所述取代基选自F、CN、S(＝O)R⁶、SO₃H、SO₂R⁶、SR⁷、C(＝O)-NH-SO₂-CH₃、C(＝O)R⁷、NR′C(＝O)R⁷、NR′SO₂R⁶、C(＝O)NR⁷R⁸、O-C(＝O)NR⁷R⁸和SO₂NR⁷R⁸，其中R′为H或(C₁-C₆)烷基，R⁶为任选被一个或两个基团OR″取代的(C₁-C₆)烷基，其中R″选自H和(C₁-C₆)烷基，以及R⁷和R⁸相同或不同并选自H和R⁶；R⁵选自R⁴、H和(C₁-C₆)烷基；或■所述烷基1)被1-3个优选1个基团所取代，该取代基选自OC(＝O)R⁴、SR⁴、S(＝O)R³、C(＝NR⁹)R⁴、C(＝NR⁹)-NR⁴R⁵、NR-C(＝NR⁹)-NR⁴R⁵、NRCOOR⁴、NR-C(＝O)＝NR⁴R⁵、NR-SO₂-NR⁴R⁵、NR-C(＝NR⁹)-R⁴和NR-SO₂-R³和，2)任选被1或2个选自OR⁴、COOR⁴、C(＝O)-R⁴、NR⁴R⁵、NRC(＝O)R⁴、C(＝O)NR⁴R⁵和SO₂NR⁴R⁵的基团所取代；其中，R选自H和(C₁-C₆)烷基；R⁹选自H、CN、OH、OCH₃、SO₂CH₃、SO₂NH₂和(C₁-C₆)烷基，和R³为(C₁-C₆)烷基、未取代或被一个或多个优选1-3个基团取代，所述取代基选自F、CN、S(＝O)R⁶、SO₃H、SO₂R⁶、C(＝O)-NH-SO₂-CH₃、OR⁷、SR⁷、COOR⁷、C(＝O)R⁷、O-C(＝O)NR⁷R⁸、NR⁷R⁸、NR′C(＝O)R⁷、NR′SO₂R⁶、C(＝O)NR⁷R⁸和SO₂NR⁷R⁸，其中R′为H或(C₁-C₆)烷基，R⁶为任选被一个或两个基团OR″取代的(C₁-C₆)烷基，其中R″选自H和(C₁-C₆)烷基并且R⁷和R⁸相同或不同并选自H和R⁶；R⁴和R⁵相同或不同并选自H和R³。