[发明专利]化合物

摘要

各个基团在说明书中定义的式(I)化合物，其可用于抑制11βHSD1。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制11βHSD1的药物中的用途：其中：环A选自芳基或杂芳基；R¹选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6链烷酰基、C_1-6链烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6链烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C_0-6亚烷基-Y-和杂环基C_0-6亚烷基-Y-；或相邻碳原子上的两个R¹可以构成氧基C_1-4烷氧基或C_3-5亚烷基；其中R¹可以任选在碳原子上被一个或多个选自R⁷的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R⁸的基团取代；n为0-3；其中R¹基团可以相同或不同；R²、R³、R⁴和R⁵独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧基羰基、C_1-4烷氧基羰基氨基、C_1-4链烷酰氧基、碳环基、杂环基、碳环基C_1-4烷基和杂环基C_1-4烷基；或者R²和R³一起构成氧代基或螺接杂环基；其中R²、R³、R⁴和R⁵可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R⁹的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R¹⁰的基团取代；X和Z独立选自-CR¹¹R¹²-、-S(O)_a-、-O-、-NR¹³-、-C(O)-、-C(O)NR¹⁴-、-NR¹⁵C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-SO₂NR¹⁶-或-NR¹⁶SO₂-；其中a为0-2；r为1或2；q为0或1；p为0或1；s为0或1；环B为碳环基或杂环基；其中当所述杂环基包含-NH时，该氮原子可以任选被选自R¹⁷的基团取代；R⁶为碳原子上的取代基，选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4链烷酰基、C_1-4链烷酰氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4链烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧基羰基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基、C_1-4烷基磺酰氨基、碳环基、杂环基、碳环基C_0-4亚烷基-Y-和杂环基C_0-4亚烷基-Y-；其中R⁶可以任选在碳原子上被一个或多个选自R¹⁸的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R¹⁹的基团取代；m为0-3；其中R⁶基团可以相同或不同；Y为-S(O)_a-、-O-、-NR²⁰-、-C(O)-、-C(O)NR²¹-、-NR²²C(O)-或-SO₂NR²³-；其中a为0-2；R⁷、R⁹和R¹⁸独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4链烷酰基、C_1-4链烷酰氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4链烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧基羰基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基、C_1-4烷基磺酰氨基、碳环基和杂环基；其中R⁷、R⁹和R¹⁸可以独立任选在碳原子上被一个或多个R²⁶取代；R¹¹和R¹²独立选自氢、羟基、氨基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、碳环基、杂环基碳环基C_1-4烷基、杂环基C_1-4烷基；其中R¹¹和R¹²可以独立任选在碳原子上被一个或多个选自R²⁴的基团取代；其中当所述杂环基包含-NH-时，该氮原子可以任选被选自R²⁵的基团取代；R²⁴选自卤基、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4链烷酰基、C_1-4链烷酰氧基、N-(C_1-4烷基)氨基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4链烷酰基氨基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a、C_1-4烷氧基羰基、N-(C_1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-4烷基)₂氨磺酰基和C_1-4烷基磺酰氨基；R⁸、R¹⁰、R¹⁷、R¹⁹和R²⁵独立选自C_1-4烷基、C_1-4链烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基、碳环基、杂环基和苯磺酰基；其中R⁸、R¹⁰、R¹⁷、R¹⁹和R²⁵可以独立任选在碳原子上被一个或多个R²⁷取代；R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R²⁰、R²¹、R²²和R²³独立选自氢、苯基、C_1-4烷基磺酰基和C_1-4烷基；R²⁶和R²⁷独立选自卤基、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；前提条件是所述化合物不是(1-甲基-1-吡啶-3-基乙基)-(吡啶-3-基)-酮。