[发明专利]吲唑、苯并噻唑和苯并异噻唑，以及它们的制备和用途

摘要

本发明主要涉及以下领域：烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的配体、nAChR的活化和与烟碱乙酰胆碱受体，特别是脑的烟碱乙酰胆碱受体缺陷或功能障碍有关的病症的治疗。此外，本发明涉及作为α7nAChR亚型的配体的新化合物(吲唑和苯并噻唑)、这些化合物的制备方法、含有这些化合物的组合物及其使用方法。

主权项

1.式I、II、III或IV的化合物或它们的药学可接受的盐：其中A是分别根据子式(a)至(c)的吲唑基、苯并噻唑基或异苯并噻唑基，(a)(b)或(c)X是O或S；R1是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、Ar或Het；R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基；R3是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、Ar或Het；R4是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、Ar或Het；R5是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、Ar或Het；Ar是含有6-10个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的链烯氧基、具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚硫酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7个碳原子且任选被取代的环烷基氨基、其中芳基部分含有6-10个碳原子且任选被取代的芳氧基、其中芳基部分含有6-10个碳原子且任选被取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子且任选被取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基或它们的组合；且Het是杂环基，其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的，具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，该杂环基未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、具有6-10个碳原子且任选被取代的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氧、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基或它们的组合；其中当所述化合物是式I的化合物时，基团A的吲唑基经其3、4或7位连接，基团A的苯并噻唑基经其4或7位连接，或者基团A的异苯并噻唑基经其3、4或7位连接。